【摘 要】
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目的:血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤细胞分泌的细胞因子之一,在肿瘤发生发展过程中起重要作用,但VEGF在肿瘤转移中的作用机制还不清楚.本研究旨在探讨肺癌细胞系分泌的VEGF促
【机 构】
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山东大学附属省立医院保健肿瘤科,250021
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目的:血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤细胞分泌的细胞因子之一,在肿瘤发生发展过程中起重要作用,但VEGF在肿瘤转移中的作用机制还不清楚.本研究旨在探讨肺癌细胞系分泌的VEGF促进肺转移的相关信号通路,为肿瘤转移的治疗提供新思路.方法:应用MTT实验测定不同肺癌细胞系的增殖状况,应用ELISA方法检测各细胞系培养上清液中的VEGF水平,从中筛选出VEGF高表达细胞系A549细胞和VEGF低表达细胞系SPCA1细胞.将A549和SPCA1两株肺癌细胞皮下注射接种到SCID小鼠背部,观察肿瘤生长.将不同肺癌细胞经小鼠尾静脉注射建立肺转移模型,观察不同肺癌细胞形成肺转移瘤的能力,应用H&E染色和免疫荧光实验显示肺转移瘤及血管密度.分别应用鼠VEGFR-1单克隆抗体和鼠VEGFR-2单克隆抗体处理小鼠,观察其对肺转移瘤的作用.结果:不同肺癌细胞系的增殖能力无明显差异.不同肺癌细胞系分泌VEGF水平明显不同,其中表达最高的是A549细胞,为182.7ng/ml,最低的是SPCA1细胞,表达量为13.39ng/ml.高表达VEGF的A549细胞形成的肿瘤体积明显大于低表达VEGF的SPCA1细胞,并且肿瘤组织中新生血管较SPCA1组明显增多.A549组小鼠肺转移瘤数SPCA1组的2.3倍,差异有显著性.给予相应单克隆抗体治疗后,抗VEGFR1治疗使肺转移瘤数目少于对照组,两组相比有显著性差异,而抗VEGFR-2治疗后与对照组无统计学差异(P＞0.05).结论:VEGF对肺癌细胞株的增殖无明显影响;高表达VEGF能明显促进肿瘤生长和肿瘤血管生成;VEGF促进肿瘤转移通过VEGFR1信号途径;阻断VEGFR1信号途径能抑制肿瘤肺转移.
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