邻苯二甲酸酯代谢物对学龄期儿童超重/肥胖影响的代谢组学研究

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【背景】儿童超重/肥胖作为一种受遗传、行为及环境等多因素影响的代谢性疾病正被广泛关注。近年来流行病学研究显示环境中邻苯二甲酸酯的暴露与儿童超重/肥胖的关系密切,然而其相关机制尚不清楚。【目的】探讨邻苯二甲酸酯代谢物对学龄期儿童超重/肥胖相关代谢通路的影响及其机制。【方法】本研究基于中国儿童的青春期发育及其健康效应(PTEHC)研究,根据中国肥胖问题工作组(WGOC)确定的―中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数(BMI)分类标准‖在上海某郊区随机选取了69名基线发育资料完整的超重/肥胖儿童及80名正常儿童。以高效液相色谱—质谱法检测其尿液样本中6种邻苯二甲酸酯类物质(MBP、MMP、MEP、MEHP、MEHHP、MEOHP)的浓度,同时基于气相色谱-质谱联用的尿液代谢组学分析方法,并结合正交偏最小二乘法辨别分析(O-PLS-DA)和多重线性回归分析,筛查儿童超重/肥胖相关代谢通路及与邻苯二甲酸酯暴露间的关系。【结果】(1)与正常儿童相比,超重/肥胖儿童的年龄、性别、性发育水平、母亲教育程度、家庭经济状况等人口学特征分布并无统计学差异,但其尿液中6种邻苯二甲酸代谢物的总量(∑All)、低分子量邻苯二甲酸酯代谢物的总量(∑LMP)以及MBP的含量均明显增高。(2)代谢组学的研究分析表明与儿童超重/肥胖相关的氨基酸代谢通路主要集中在色氨酸、赖氨酸、酪氨酸、谷胱甘肽代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等,脂肪酸代谢通路主要集中于己内酰胺降解通路;此外,与正常儿童相比,超重/肥胖儿童尿液中嘧啶代谢物(尿嘧啶、5,6-二氢尿嘧啶、乳清酸、胸腺嘧啶和胞嘧啶)的含量明显减少而与芳香族代谢相关分子1,4-二羟基-2-萘甲酸的含量明显增高;(3)邻苯二甲酸酯代谢物的暴露与尿液1,4-二羟基-2-萘甲酸的水平呈现正相关,并与超重/肥胖有关的赖氨酸代谢、谷胱甘肽代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等氨基酸代谢通路、己内酰胺代谢通路及嘧啶代谢通路中相关分子的水平呈现负相关,且这种效应存在一定程度的性别差异。【结论】邻苯二甲酸代谢物可能通过促进机体对芳香族化合物的代谢,并影响学龄期儿童超重/肥胖相关代谢途径,参与调控超重/肥胖的发生。
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