来那度胺联合硼替佐咪对T细胞淋巴瘤的杀伤效应及协同增效机制

来源 :第十五届全国临床肿瘤学大会暨2012年CSCO学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fgh000000
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目的:探讨来那度胺(LEN)与硼替佐咪(BTZ)联合对T细胞淋巴瘤的杀伤疗效,同时观察两者是否存在协同或拮抗作用,并试图阐明其可能的分子机制.方法:不同浓度的LEN、BTZ单药及两药联合作用于Huλ-78细胞系及原代肿瘤细胞48h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,联合指数分析两药是否存在协同效应,应用流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡情况,利用Western blot检测caspase通路及线粒体凋亡通路相关分子的表达情况,以及对NF-κB通路活性及下游靶基因的影响.结果:LEN与BTZ两药联合体内外可有效抑制T细胞淋巴瘤细胞生长,促进细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管形成,延长荷瘤鼠的生存,具有显著的协同作用。两药联合治疗T细胞淋巴瘤至少通过两种机制:一是激活线粒体凋亡信号通路和抑制NF-κB通路,诱导细胞凋亡;二是抑制肿瘤新生血管形成。结论:体内外研究证实LEN与BTZ联合抗T细胞淋巴瘤作用显著,为进一步开展临床试验奠定了理论和实验基础。
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