【摘 要】
：
目的研究有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(Cytochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)
【机 构】
：
南昌大学医学院临床药理研究所; 南昌大学校医院;
论文部分内容阅读
目的研究有机阴离子转运多肽1B1(Organic anion transporting polypeptide 1B1,OATP1B1)及细胞色素酶3A4(Cytochrome P3A4,CYP3A4)基因多态性对阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)转运及代谢影响的差异及产生差异的分子机制。方法通过构建野生型及不同位点突变型OATP1B1重组质粒模型,研究ATV在不同OATP1B1基因型个体中药物体外转运的差异及其分子机制;并通过野生型及不同位点突变型CYP3A4重组酶,研究ATV在不同CYP3A4基因型个体中体外代谢的差异及产生差异的分子机制。结果 OATP1B1*5(521T>C)基因型个体对ATV的转运活性低于野生型OATP1B1*1a;而OATP1B1*15(388A>G 521T>C)基因型个体与野生型OATP1B1*1a个体对ATV转运活性差异无统计学意义。CYP3A4*3(M445T)及*5(P218R)突变型重组酶代谢ATV的活性大于CYP3A4*1野生型重组酶;CYP3A4*16(T185S)突变型重组酶代谢ATV的活性显著低于野生型;CYP3A4*18(L293P)突变型重组酶代谢ATV的活性与野生型相近。结论 OATP1B1 521位点可能是ATV转运的分子作用点,也是影响OATP1B1对ATV转运能力的关键位点,突变型OATP1B1 521T>C对阿托伐他汀的体内转运活性能力降低:CYP3A4*3、CYP3A4*5、CYP3A4*16位点可能是ATV代谢的分子作用点,也是影响CYP3A4对ATV代谢活性的关键位点。故在临床应用中应结合OATP1B1及CYP3A4突变情况指导ATV用药,将更具合理性。
其他文献
输电线路覆冰是一种分布广泛的自然现象,近年来我国输变电设备遭受冰灾破坏严重,特别是2008年冰灾造成我国多个省区输电线路发生大面积覆冰跳闸和倒塔断线,严重影响交通运输
单基因病是指受一对主基因影响而发生的遗传病,在家系中遗传符合孟德尔定律,所以也称孟德尔遗传病。人类在线孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数
<正>宁波文化广场是我市纵跨"十一五"、"十二五"规划建设的大型公共文化综合体项目。广场位于宁波东部新城中央走廊,毗邻新的行政中心,占地22公顷,净用地15.83公顷,总建筑面
<正>这是一本白岩松行走、思考的散文随笔集,由白岩松亲笔写序修订,是他近年来行走的所见、所感、所悟。白岩松以其一贯的冷静视角,平实、客观地将一个真实的世界呈现在读者
面对我国社会快速老龄化、高龄化和老年家庭的空巢化浪潮以及经济不发达和社会保障制度尚不完善的具体国情,"未富先老"已成为一道待解的世纪难题。我国农村老年人口占绝大多
教育兼具人文与科学二元场域特点,具有完全不同但互为补充的文化特质,但由于科学主义的强势及人文主义运动的过当主张,使得当前教育场中处处体现出科学与人文的二律背反现象
高活力胰酶的生产何执中，何执静。中国生化药物杂志，１９９４，１５（３）：１９０～１９２将酶激活剂及稳定剂用于高活力胰酶生产，经数十批投料２００ｋｇ胰脏的生产验证，胰酶质量稳定在较高水平：蛋白酶４．３～５．５ｋｕ／ｇ，淀粉酶６０～８０ｋｕ／ｇ，脂肪酶３...
采用红外光谱法研究了提取温度和时间对水提醇沉法得到的玛咖多糖结构的影响。结果表明:提取温度70~90℃,提取时间1~3h时,对玛咖多糖的结构物影响。采用紫外-可见吸收光谱法
目的探讨青霉素发生过敏反应与HLA-DRB基因多态性的相关性。方法以河南汉族临床青霉素过敏反应的病人为研究对象,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定HLA-DR