目的:探讨三七总皂苷(PNS)调节糖尿病KKay小鼠骨骼肌GLUT4表达降糖作用机制。方法:12只KKay小鼠高脂喂养分为模型组和给药组,6只同周龄同窝C57BL/6J小鼠为正常组,给药(200mg/kg体重)6周,每周检测体重、空腹血糖、随机血糖,取材后取血清检测胰岛素含量、葡萄糖含量,取骨骼肌组织包埋切片进行HE染色、TUNEL染色,骨骼肌戊二醛固定切片,电镜观察;利用RT-PCR检测骨骼肌PI3K、GLUT4基因的表达;利用Western Blot检测骨骼肌GLUT4蛋白表达。结果:与正常组相比,KKay小鼠血糖、体重显著升高(P<0.01),骨骼肌炎性浸润,核内移。凋亡细胞较多,肌丝紊乱,线粒体损伤较严重。与模型组相比,PNS组能够显著降低血糖(P<0.01),但对体重无降低作用。PNS能够减轻骨骼肌细胞损伤,减少其炎性浸润,抑制其凋亡。电镜结果显示PNS能减轻线粒体损伤和肌纤维损伤。与模型组相比,PNS能够显著增加GUT4基因和蛋白的表达(P<0.01),显著增加PI3K基因表达(P<0.01)。结论:PNS能够降低KKay小鼠血糖,改善胰岛素抵抗,保护骨骼肌线粒体的作用,可能与其调节GLUT4信号通路有关。