镉通过LncRNASRA1上调CYP17表达诱发女性雄激素增多

来源 :中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:eeeeeedddddd
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  环境中的镉污染问题再次成为江西省乃至全国公共卫生关注的热点,镉是公认的内分泌干扰物,镉能够通过引发女性的性激素分泌紊乱,从而造成对女性健康的多种损害。女性体内雄激素的增多能够导致女性不孕,甚至有男性化的表现,同时也会导致内分泌失调,引发痤疮、多毛等症状,甚至引起多囊卵巢综合症、肥胖等疾病。但通过之前的研究认为镉可能并不是通过影响经典的雌激素受体(ER)通路或者调整雌激素相关基因,进而影响性激素的分泌,且国内外关于镉导致性激素紊乱的机制研究还较少。本研究发现:长期低剂量镉暴露能够诱导女性雄激素的增多,引起体内性激素分泌紊乱。研究通过动物实验检测肾上腺组织中的LncRNA 和mRNA 芯片结果提示:镉暴露可能与甾体类激素合成有关(尤其与性激素合成有关),且该过程极可能涉及到雄激素合成的关键基因CYP17,且该过程可能受到LncRNA SRA1 的调控。随后通过生物信息学预测发现:CYP17 与LncRNA SRA1 之间具有较强的结合潜能。结合人群、动物和体外实验认为:LncRNA SRA1 和CYP17 蛋白之间能够形成复合体参与镉诱导的性激素分泌紊乱,引起女性的雄激素的增高。
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目的 微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)是一种由蓝藻产生的新兴环境污染物,具有很强的生殖毒性.我们过去的研究显示MC-LR 可以诱导中国仓鼠卵巢细胞自噬并伴有细胞内钙水平的升高.Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶β(CaMKKβ)被认为是调控自噬的关键因素.因此,本研究旨在探索CaMKKβ通路在微囊藻毒素-LR 诱导KK-1细胞(来源于小鼠卵巢颗粒细胞)自噬中的作用.方法
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