【摘 要】
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环境中的镉污染问题再次成为江西省乃至全国公共卫生关注的热点,镉是公认的内分泌干扰物,镉能够通过引发女性的性激素分泌紊乱,从而造成对女性健康的多种损害。女性体内雄激素的增多能够导致女性不孕,甚至有男性化的表现,同时也会导致内分泌失调,引发痤疮、多毛等症状,甚至引起多囊卵巢综合症、肥胖等疾病。但通过之前的研究认为镉可能并不是通过影响经典的雌激素受体(ER)通路或者调整雌激素相关基因,进而影响性激素的分
【机 构】
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九江学院,基础医学院,精准预防医学实验室,九江,332000;谱度众合(武汉)生命科技有限公司,武汉,430000
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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环境中的镉污染问题再次成为江西省乃至全国公共卫生关注的热点,镉是公认的内分泌干扰物,镉能够通过引发女性的性激素分泌紊乱,从而造成对女性健康的多种损害。女性体内雄激素的增多能够导致女性不孕,甚至有男性化的表现,同时也会导致内分泌失调,引发痤疮、多毛等症状,甚至引起多囊卵巢综合症、肥胖等疾病。但通过之前的研究认为镉可能并不是通过影响经典的雌激素受体(ER)通路或者调整雌激素相关基因,进而影响性激素的分泌,且国内外关于镉导致性激素紊乱的机制研究还较少。本研究发现:长期低剂量镉暴露能够诱导女性雄激素的增多,引起体内性激素分泌紊乱。研究通过动物实验检测肾上腺组织中的LncRNA 和mRNA 芯片结果提示:镉暴露可能与甾体类激素合成有关(尤其与性激素合成有关),且该过程极可能涉及到雄激素合成的关键基因CYP17,且该过程可能受到LncRNA SRA1 的调控。随后通过生物信息学预测发现:CYP17 与LncRNA SRA1 之间具有较强的结合潜能。结合人群、动物和体外实验认为:LncRNA SRA1 和CYP17 蛋白之间能够形成复合体参与镉诱导的性激素分泌紊乱,引起女性的雄激素的增高。
其他文献
目的:已有研究显示,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对雄性生殖系统的发育及功能具有明显的干扰作用,但是否具有跨代遗传效应及其相关机制目前尚不清楚。方法:本研究应用表观遗传学、代谢组学、转录组学、生物信息学以及分子生物学等研究手段和方法,筛选和鉴定孕期DBP 暴露导致SD 大鼠雄性子代生精障碍的跨代遗传效应关键分子与作用通路,并通过体外细胞实验验证相关通路的调控作用。结果:孕期DBP 暴露可引起F1-F3
在胚胎期进行的早期卵子发生包括卵母细胞的第一次减数分裂以及原始卵泡形成,对女性生殖能力起着决定性的作用。已有文献表明,妊娠母体暴露于一些具有雌激素样活性的环境污染物,可以扰乱胚胎的早期卵子发生,并对雌性子代生殖能力产生长远影响。课题组近年来围绕这一议题开展了一系列有意义的研究。我们发现妊娠母鼠暴露于邻苯二甲酸酯类增塑剂DBP,可造成胚胎卵母细胞第一次减数分裂前期延迟,影响同源重组,还会导致胚胎卵巢
目的 微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)是一种可引起生殖毒性的细胞内毒素,由蓝藻产生,并广泛分布在富营养化的水体中.MC-LR 诱导的细胞凋亡,卵泡闭锁和雌性不孕的机制尚不清楚,本研究采用动物和细胞为模型,旨在研究内质网应激下的Ddit3 通路在MC-LR 诱导的C57BL/6 小鼠卵巢细胞凋亡与卵泡闭锁中的调控作用.方法 40 只8 周龄SPF 级C57BL/6 雌性小
目的 微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)是一种由蓝藻产生的新兴环境污染物,具有很强的生殖毒性.我们过去的研究显示MC-LR 可以诱导中国仓鼠卵巢细胞自噬并伴有细胞内钙水平的升高.Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶β(CaMKKβ)被认为是调控自噬的关键因素.因此,本研究旨在探索CaMKKβ通路在微囊藻毒素-LR 诱导KK-1细胞(来源于小鼠卵巢颗粒细胞)自噬中的作用.方法
目的 探究草铵膦父系暴露对子代神经行为发育的影响并阐明其毒作用机制,旨在为预防草铵膦的错用滥用和保障后代健康提供科学依据.方法 将8 周龄近交系C57BL/6J 雄性小鼠随机分成正常饮水组、草铵膦染毒组.依据人群ADI×安全系数,将染毒剂量设置为0.2mg/kg/day,连续染毒10 周(两个生精周期),评价两组雄鼠的生育能力.然后,按雌雄2∶1 合笼交配产仔,同时,为了排除雌雄交配行为差异和精浆
目的:流行病学调查提示成年骨关节炎的发生具有胎儿发育起源.我们前期证实孕期咖啡因暴露(prenatal caffeine exposure,PCE)可引起子代大鼠软骨分化不良及成年骨关节炎易感.近期有研究发现,软骨局部胆汁酸代谢异常与成年骨关节炎的发生相关.然而,PCE 所致的胎源性成年骨关节炎的易感是否与局部胆汁酸代谢异常有关尚不清楚.方法:Wistar 大鼠于孕第9-20 天给予生理盐水或咖啡
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目的:本研究旨在探讨有机磷农药(Organophosphate pesticides,OPs)、拟除虫菊酯类农药(Pyrethroid pesticides,PYRs)复合暴露对2 岁幼儿神经行为发育的影响,并探索胎盘表观遗传学改变是否在其中发挥作用。方法:基于莱州湾出生队列(Laizhou Wan Birth Cohort,LWBC),将完成孕晚期农药暴露水平测定的379 名孕妇及子代纳入本研究
目的 探讨微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)能否激活睾丸特异性长非编码RNA-THOR(LncRNA-THOR),触发RAS 调节胰岛素样生长因子2(IGF2)下游信号通路,进而激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,诱导c-fos、c-myc 等原癌基因的高表达,对生殖系统造成损害,完善MC-LR 对男性生殖系统的毒性作用及其分子机制.方法 本研究以0、1、5、10
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