功能观察组合试验（Functional Observation Battery,FOB）是ICH S7A中推荐的安全药理实验方法,包括笼内和开放场地的观察,神经肌肉和感觉运动检测,行为学和神经系统的检测,常以此综合评价供试品对中枢神经系统的影响。参照文献,本实验室建立了大鼠功能观察组合试验方法及量化评分标准,可供药品安全药理试验及农药神经毒性试验参考。FOB观察指标设计含笼旁评估（动物进食、饮水、睡眠、清醒但无运动、笼内走来走去、竖毛、攻击同笼动物、异常发声和理毛行为）,开放场地评估（体位、跳跃、扭体、自主活动、共济失调步态、肌张力减退、抽搐、惊厥、刻板行为、尾巴位置、直立、排便、排尿、呼吸和惊恐反应）,动物抓取时评估（位置被动反应、僵住症、视觉位置、角膜反射、耳廓反射、身体张力、皮肤颜色、发绀、泪液分泌、睁眼、眼球突出、瞳孔对光反射、唾液分泌、夹尾反应、翻正反射、攻击性/应激性、异常出声、排便的粘稠度、死亡和体温）。每个观察指标都给予详细的评分。如指标存在低于正常值的情况时,正常值定为4,评分范围为0～8,对于不存在低于正常值的指标,正常值为0,评分范围按照严重程度为0～4或者0～8。为便于了解受试物对神经系统不同功能的影响,将观察指标按其反映的神经系统分为以下6组:自发性活动（动物进食、动物饮水、动物睡眠、动物清醒但无运动、动物笼内走来走去、自主活动、总路程、活动次数）,神经系统兴奋性（攻击同笼动物、异常发声、理毛行为、跳跃、扭体、抽搐、惊厥、刻板行为、尾巴位置、直立、攻击性/应激性、异常出声）,神经肌肉功能（体位、共济失调步态、肌张力减退、身体张力、四肢抓力、位置被动反应、僵住症、翻正反射）,植物神经功能（排便、排尿、呼吸、睁眼、眼球突出、瞳孔对光反射、流泪、唾液分泌、排便的黏稠度）,感觉运动功能（视觉位置、角膜反射、耳廓反射、夹尾反应;生理学指标:竖毛、惊恐反应、皮肤颜色、发绀、体温）。将每个功能区内所含指标的严重性得分相加,进行方差分析。由FOB数据到严重性得分转换依据如下:连续性资料中在Mean±SD范围内为1分,在Mean±1.5×SD范围内为2分,在Mean±2×SD范围内为3分,在Mean±2×SD范围外为4分;等级资料中一半以上（>65%）的动物表现该症状为1分,少于一半的动物（20%<n%≤35%）表现该症状为2分,很少动物（5%<n%≤20%）表现该症状为3分,极少动物（≤5%）表现该症状表现该症状为4分。本实验室采用的4种阳性化合物进行验证并建立了试验方法,给药后可见笼旁评估、开放场地评估和动物抓取时评估均出现明显的神经系统毒性反应,证明本实验室建立的FOB方法可满足药品安全药理实验要求。