论文部分内容阅读
研究背景:多发性大动脉炎(Takayasu arteritis,TAK)是病因不明的自身免疫性大血管炎。CD4~+T细胞和CD8~+T细胞分泌的多种促炎细胞因子如白细胞介素(interleukin,IL)-6、干扰素(interferon,IFN)-γ及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等均参与TAK免疫紊乱。其中CD4~+T细胞的亚群Th1细胞分泌的IFN-γ不仅促进TAK血管壁多核巨细胞形成,还可活化巨噬细胞,促进血管平滑肌细胞的迁移和内膜增殖,导致管壁增厚纤维化。然而CD8~+T细胞分泌的IFN-γ是否参与TAK发病机制目前尚不清楚。目的 :探讨CD8~+IFN-γ~+T淋巴细胞在多发性大动脉炎免疫紊乱中的作用。方法 :采用流式细胞术检测TAK患者和健康对照者循环血CD4~+T细胞和CD8~+T细胞数量,CD4~+IFN-γ~+T细胞及CD8~+IFN-γ~+T细胞百分比,比较2组差异。流式细胞术分选TAK患者CD8~+T细胞与人肚脐静脉内皮细胞系共培养,采用LDH法检测CD8~+T细胞的杀伤功能。免疫组化染色检测TAK患者主动脉壁CD8细胞浸润。结果:我们比较了TA患者(20例)及健康对照者(20例)外周血淋巴细胞百分比,结果显示2组CD3~+T细胞(64.88±17.72,66.38±8.23)%、CD4~+T细胞(37.12±12.13,42.76±8.93)%以及CD8~+T细胞(27.65±14.08,24.14±4.82)%均无显著差异(图1)。然而,TAK患者外周血CD8~+IFNγ~+T淋巴细胞显著高于健康人(20.8±14.64, 11.84±5.15)%,(P=0.017),而CD4~+IFNγ~+T淋巴细胞(17.00±9.95,15.41±6.37)%与对照组无显著差异(图2)。我们采用免疫荧光染色发现TAK患者主动脉病变部位有大量CD8~+T细胞的浸润,并可见大量HLA-I分子表达(图3)。我们用体外分选了TAK患者(4例)及健康对照组(3例)外周血CD8~+T淋巴细胞,与人脐静脉内皮细胞共培养,检测CD8~+T细胞杀伤功能,结果显示TAK患者CD8~+T细胞杀伤功能显著高于健康人CD8~+T细胞(图4)。结论 :CD8~+IFNγ~+T淋巴细胞可能在TA炎症及血管损伤过程中发挥重要作用。