目的研究在大鼠和人肝微粒体体系中研究水胺硫磷（ICP）在动物和人肝的代谢途径,以及与毒性的相关性,比较种属差异。方法应用液质联用技术在大鼠（RLM）和人肝微粒体（HLM）孵育体系中,鉴定ICP主要代谢产物,研究酶促动力学特征;应用重组CYP酶研究ICP的代谢酶表型;应用乙酰胆碱酯酶抑制法评价ICP及其代谢产物的毒性。结果 ICP与RLM和HLM孵育后,检测到氧化脱硫产物ICPO和羧酸酯酶水解产物,氧化反应的代谢酶表型为CYP1A2,3A4,2B6和2C19。ICP和ICPO对乙酰胆碱酯酶的IC₅₀分别为192μmol·L^-1和31 nmol·L^-1,提示ICPO的毒性明显增加。ICPO在RLM和HLM中的生成速率分别为0.011和0.46 nmol·min^-1·mg^-1蛋白。ICP在RLM中的氧化脱硫是双相反应,K_m、app1和K_m、app2分别为1.12和67.92μmol·L^-1。ICP在HLM中氧化脱硫反应明显慢于大鼠,K_m、app为32μmol·L^-1;ICP在HLM中更容易代谢为非毒性的羧酸酯酶水解产物。结论 ICP在大鼠和人肝微粒体中的代谢清除存在显著的种属差异,ICP在HLM中的主要代谢途径是羧酸酯酶水解反应,以解毒为主;在RLM中以氧化脱硫生成ICPO为主,是增毒反应。预测ICP对人体的安全风险可能低于大鼠。