研究背景:肝细胞癌是典型的炎症相关的肿瘤,风险因素包括有HBV,HCV,酒精等,但是目前饮酒对肝癌的作用仍存有争议。研究目的:建立一个稳定的慢性饮酒加快肝细胞癌进展的模型,并探讨免疫细胞在其中的变化及作用。研究方法:我们利用DEN诱导肝细胞癌,再给予酒精液体饲料饲喂,试图建立一个稳定的慢性饮酒加快肝细胞癌进展的模型。研究结果:根据文献报道,我们选用在小鼠2周龄时i.p.25 mg/kg BW DEN,在小鼠40周龄时基本上雄鼠肿瘤发生率达到100%,并且在肿瘤形成过程中给予5%(V/V)酒精液体饲料,饲喂2.5 M后,观察到慢性饮酒减缓肝细胞癌发生。此外,当在成瘤中期给予长期酒精饲喂,停止5W后,依然可以见到肝癌发生较对照组减缓。利用多次DEN刺激成年鼠诱导肝细胞癌的模型,并且在肿瘤形成过程中给予5%(V/V)酒精液体饲料,饲喂2.5 M后,观察到酒精饲喂组小鼠肝脏肿瘤较对照组明显增大,肿瘤发生率也明显提高,肿瘤最大直径也明显变大;4M后,观察到在这种肝脏肿瘤模型中长期饮酒依然有加快肝脏肿瘤生长的趋势。至此我们成功建立慢性饮酒加快肝脏肿瘤进展的模型。长期酒精作用对肝脏NK,NKT,CD3+T,CD4+T,CD8+T,Treg等细胞比例没有明显影响。长期酒精作用使得肝脏lin-F4/80+的细胞显著增加。结论:在不同的肿瘤模型中,慢性饮酒对肝细胞癌的作用是不一致的。长期酒精作用增加lin-F4/80+的巨噬细胞,促进了肝脏肿瘤生长。