【摘 要】
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纳米颗粒作为药物载体可通过增强的渗透和滞留(EPR)效应在肿瘤组织富集,一定程度提高药物利用度.但是,载药纳米颗粒经系统给药后需克服诸如血液、肿瘤组织、细胞等的一系列生理屏障才能有效发挥疗效.传统性能单一的纳米载体往往难以系统性的克服这些障碍,从而影响化疗效果.利用肿瘤组织特有的微酸性环境作为靶点,开发肿瘤pH响应的智能纳米载体具有良好的应用前景.本文着重描述一类可对肿瘤微酸性pH超敏感的智能纳米
【机 构】
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华南理工大学医学院、生命科学研究院 广东省、广州市、510006 国家人体组织功能重建工程技术研究
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纳米颗粒作为药物载体可通过增强的渗透和滞留(EPR)效应在肿瘤组织富集,一定程度提高药物利用度.但是,载药纳米颗粒经系统给药后需克服诸如血液、肿瘤组织、细胞等的一系列生理屏障才能有效发挥疗效.传统性能单一的纳米载体往往难以系统性的克服这些障碍,从而影响化疗效果.利用肿瘤组织特有的微酸性环境作为靶点,开发肿瘤pH响应的智能纳米载体具有良好的应用前景.本文着重描述一类可对肿瘤微酸性pH超敏感的智能纳米体系,其在肿瘤微酸性环境(pH6.5-7.0)的刺激下,瞬间发生尺寸"由大到小"的转变,有力促进纳米颗粒在肿瘤组织的渗透,并提高肿瘤细胞对颗粒的摄取,从而有效提高肿瘤治疗效果.在此发现的基础上,针对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤发生发展中重要的调控功能以及在肿瘤组织血管周围富集的分布特点,进一步发展了可以同时携载化疗药物(顺铂)和TAM小分子抑制剂(BLZ-945)的共输送纳米载体,实现化疗和免疫疗法协同作用,更有效的提高治疗肿瘤的效果.
其他文献
目的：制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌青霉素结合蛋白2a (MRSA-PBP2a)抗原的鸡卵黄免疫球蛋白(IgY),建立检测MRSA的乳胶凝集方法.方法：采用体外诱导的方法制备PBP2a蛋白,胸部肌肉多点注射方式免疫6只海蓝蛋鸡,水稀释法提取IgY,BCA法测定蛋白含量,Western blotting进行特异性分析,用提取的IgY抗体致敏聚苯乙烯乳胶,建立检测PBP2a的乳胶凝集方法.结果：成功诱
本研究利用肿瘤微环境中高表达的基质金属蛋白酶（MMPs）的特点，将当归多糖通过MMPs可裂解肽与化疗药物阿霉素结合，构建兼具杀伤肿瘤细胞和改善肿瘤微环境免疫功能双重功效的酶敏肿瘤靶向纳米递药体系AP-PP-DOX，为肿瘤靶向纳米递药体系提供了新的设计策略。
视觉和眼科疾病已成为全球性严重的公共卫生与健康问题,外界80％的信息是通过视觉系统获得.据世界卫生组织统计,全世界已经有超过1.8亿的人口具有眼部疾病,并且随着人口的增长和老龄化的发展,眼病的发病率呈快速上升态势.因此采用高效简洁的边缘功能化球磨法，实现了高性能氮掺杂石墨烯的一步法生产，并构建了一系列的眼用纳米器件，有望高效的实现对于眼部疾病的预警监测、早期诊断、与有效治疗。
基于电化学技术的纳米生物传感器被誉为未来便携式生物传感器的主要发展方向.但是当前市场上广泛使用的基于贵金属(如铂)材料开发的传统生物传感器,其灵敏度受限于金属工作电极(如铂)的导电性等物理性质,没法进一步提高.纳米技术与纳米材料的快速发展,为便携式生物传感器的开发提供了新的电极材料.因此在本研究中，结合气相聚合法与边缘功能化球磨法，制备得到了纳米级厚度的聚苯胺功能化石墨烯（PAG），极大地简化了石
本研究通过聚合增强的边缘功能化球磨法制备得到了PEDOT功能化的石墨烯。由于聚合物的修饰，使得所制备得到的PEDOT-G具有优异的电化学活性，有望突破传统生物传感器的灵敏度瓶颈，应用于眼用生物传感器。在PEDOT-G基础上构建的新型眼用传感器，具有良好的灵敏度与传感特性，能够实时监测泪液中的组分如多巴胺的含量，为眼部疾病的预防、诊断、和早期治疗提供了新的途径。
基因治疗是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.目前,基因载体主要分为病毒载体和非病毒载体两大类.病毒基因运载系统由病毒介导,可以修改基因缺陷,可以运载基因到细胞内进行表达.基于此本课题以构建结构、功能和递送行为可控的富含羟基的多功能可降解阳离子递送体系为目标。拟利用功能化多环氧与多胺基化合物进行模块化开环反应，形成多功能超支化阳离子聚合物，在富含胺基
心脑血管疾病泛指由于高血脂,动脉粥样硬化,高血压等引起的一系列心脏,大脑或者全身组织发生的缺血性或出血性的疾病,其具有高患病,难预测,快发病的特点,是当今社会致死率最高的疾病.针对目前心血管疾病的高发生率和高死亡率这一背景，针对不同的心血管疾病，特定性的设计材料来满足相关病症的需求，在这方面取得了一系列的成果，希望在不久的将来能够进一步对症下药，从材料学和医学上逐渐完善这类疾病的特殊疗法。
针对可吸收界面螺钉及其原材料产业化过程中的关键科学问题和技术难题，本研究工作开发了聚乳酸原材料的规模化制备工艺，原料降解性能和加工性能等满足可吸收界面螺钉临床使用要求。开发羟基磷灰石接枝聚乳酸技术，解决聚乳酸与无机羟基磷灰石规模化共混困难的问题；开发获得通过注塑方法加工可吸收界面螺钉的制备工艺；开发了产品的包装方法和灭菌工艺；通过对产品开展动物试验和理化性能测试，验证可吸收界面螺钉符合临床使用要求
聚L-谷氨酸(PLGA)是一种合成聚氨基酸,侧链带有大量羧基,与蛋白质具有相似二级结构,因其良好的结构可控性、生物相容性、生物可降解性而被本课题组应用于多种组织再生.PLGA具有良好的亲水性,因此可以用于构建水凝胶网络,本课题组应用PLGA构建了多种水凝胶,考察了PLGA基水凝胶与细胞的相互作用,并应用于软骨、脂肪组织及血管化再生.
聚酯是生物医学应用最广泛研究的合成聚合物.聚苹果酸(PMLA)是一种具有多功能悬挂羧基的可生物降解聚酯.PMLA的代谢产物苹果酸是三羧酸循环的一种中间体,具有好的生物可降解性、生物组织相容性、无免疫原性的特点.为了克服以L-天冬氨酸为原料制得聚苹果酸路线长、产率低、聚合时间长的不足，本实验分别以L-天冬氨酸和L-苹果酸为原料合成聚苹果酸苄基酯（PMLABz），采用X射线衍射仪、差示扫描量热仪和热重