【摘 要】
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目的明确中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的防治作用及可能机制。方法 4周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-小鼠40只
【机 构】
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浙江中医药大学; 杭州师范大学附属医院,杭州师范大学转化医学平台; 杭州市西溪医院;
【基金项目】
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浙江省自然科学基金项目(LY14H070004,Y15H070027,Q15H070021);杭州市科学技术委员会医疗卫生及重点专科专病科研攻关专项课题(20140633B09)
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目的明确中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的防治作用及可能机制。方法 4周龄雄性C57BL/6J ApoE-/-小鼠40只分为:⑴正常饮食(Standard chow,SC)+生理盐水组,⑵SC+Sivelestat组,⑶高脂高胆固醇饮食(High-fat high-cholesterol,HFHC)+生理盐水组,⑷HFHC+Sivelestat组。连续喂养12周后取血和肝脏检测血清生化指标,肝组织油红O染色评价脂肪变程度,HE染色进行NAFLD活动度评分(NAFLD activity score,NAS)评价炎症反应。荧定量RT-PCR以及免疫组化检测肝脏炎症因子以及CD68水平。结果 HFHC饮食12周能诱导Apo E-/-小鼠出现典型NASH表现。Sivelestat干预组空腹血糖(FPG)、血胆固醇(TC)和肝功能较模型组明显降低,胰岛素敏感性增加,NAS积分降低(5.71±1.11 vs3.16±1.16,P<0.05),肿瘤坏死因子(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)也降低。Sivelestat干预后CD68m RNA水平明显降低,免疫组化显示其在肝脏内表达减少。结论中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂Sivelestat对NASH的防治作用明确,减少Kupffer细胞活化可能是其防治NASH的重要机制。
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