目前众多研究表明微小RNA(microRNA,miRNA)在恶性肿瘤病理进展过程中发挥着重要的调控作用,这为基于靶向抑制癌性微小RNA的药物研发指明了新的方向.在MiRNA由前体到成熟体的生成过程中,Dicer酶发挥了关键作用.Dicer酶通过特异性的切除掉miRNA前体末端的茎环结构,从而形成了miRNA成熟体的双链.通过生物学软件首先生成了miR-21前体中Dicer结合部位的三维结构,进而又利用高通量筛选的方法寻找特异性阻断Dicer结合部位的最佳小分子抑制剂.通过上述方法,确定了一种特异性的miR-21小分子抑制剂,它可以阻断Dicer切割miR-21前体进而生成成熟体的过程.研究表明这种小分子抑制剂可以上调miR-21功能性靶点PTEN,PDCD4和RECK的表达水平,并通过诱导E-cadherin表达和下调间质标记物的表达逆转上皮一间质转变(ETM),从而抑制了胶质母细胞,乳腺癌和胃癌细胞的增殖,生长和迁移能力.在随后的动物实验中同样发现,这种小分子药物抑制了肿瘤原位模型的生长,侵袭和转移能力,并且延长了动物的生存时间,并且对动物的脏器组织没有产生损害.总之,研究结果提供了一种新的,高通量的基于miRNA成熟过程的小分子抑制剂筛选方法,并得到了一种可作为上皮性肿瘤辅助治疗的小分子药物。