【摘 要】
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乳腺癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤。随看医学的进步,对乳腺癌的诊断和治疗水平有了很大提高。但是,大部分乳腺癌患者终将死于癌症的复发和转移。上皮间质转化过程(EMT
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所组织工程中心;
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乳腺癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤。随看医学的进步,对乳腺癌的诊断和治疗水平有了很大提高。但是,大部分乳腺癌患者终将死于癌症的复发和转移。上皮间质转化过程(EMT)在胚胎发育的过程中必不可少,同时被认为是肿瘤细胞发生转移早期的必要阶段。我们利用乳腺癌细胞系MCF7、MDA-MB-435S细胞与MSCs共培养来模拟并研究乳腺癌微环境中的MSCs对乳腺癌细胞的作用。共培养3 d后,两种细胞系均发生了EMT的变化;进而我们借助MTT细胞增殖试验、碘化丙锭单染的流式细胞术、软琼脂克隆形成实验、Transwell侵袭和迁移实验等一系列实验方法观察比较了MCF7细胞在共培养前后增殖、周期、成瘤性以及侵袭迁移能力的变化。结果发现,MSCs共培养能明显促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移,但对细胞周期和增殖能力没有明确的影响;此外,MCF7经共培养后miR-200b和miR-200c的表达下调,伴随这些miRNAs表达的改变,它们的靶基因ZEB1与ZEB2有明显的上调;而且,当外源性的过表达miR-200b和miR-200c时,能够部分逆转EMT的现象;进一步的研究发现,共培养后MCF7 TGF-β1水平明显升高,外源性的TGF-β1抑制剂能够显著抑制与MSCs共培养引起的乳腺癌细胞MCF7的EMT过程,包括E-cadherin、miRNA-200及其靶基因的变化。上述结果表明,乳腺癌微环境中的MSCs可以通过调节TGF-β1,诱发乳腺癌细胞MCF7的EMT过程,从而增加其转移的潜能。
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