【摘 要】
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目的:心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能
【机 构】
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北京大学第三医院 心血管内科 血管医学研究所 卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室 分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室,北京 100191
【出 处】
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2014北京大学心血管转化医学论坛
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目的:心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量应用于转基因研究.但常规ISO诱导BALB/c和C57/B6小鼠心肌重塑模型的剂量及方式并不能成功诱导FVB/N小鼠心脏重塑.本研究旨在探索ISO诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.
方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化.每种给药途径FVB/N小鼠的随机分为两组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO14天,对照组注射生理盐水.皮下埋泵给药途径:1SO组皮下埋泵控释给予ISO 14天,对照组行假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/ (kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.
结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50%小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠显著心脏肥大,但不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.
结论:ISO[30 mg/(kg·d)]皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.
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