将质粒DNA采用Hydrodynamic技术注入HBV转基因小鼠体内，观察血清ALT、AST的变化以及对HBsAg及HBcAg和HBV mRNA的干扰情况。结果：(1)注射后，ALT、AST呈一过性升高，3天后降至正常，实验组和对照组无差别。(2)血清HBsAg和肝细胞内HBcAg表达减少，蛋白抑制至少持续14天。(3)质粒注射后5天，实验组肝脏HBV mRNA与注射前相比明显减少，而对照组HBV mRNA信号则略有加强。结论：shRNA表达质粒对HBV转基因小鼠HBV有抑制作用。 由于只有人类和黑猩猩是HBV的自然感染宿主，长期以来，对HBV的研究缺乏合适的动物模型。1985年，Chisari等率先建立了能表达HBsAg的HBV转基因小鼠，此后，携带HBV全基因、部分基因片断或超长基因的转基因小鼠模型相继建成。因HBV转基因小鼠能稳定表达病毒蛋白和进行复制，与人类感染HBV的指标相似，成为抗HBV药物筛选的动物模型。 本实验所用的HBV转基因小鼠是由中国人民解放军第四五八医院全军中心刘光泽等在2001年建立的。产生转基因小鼠的质粒含有1.3 copy HBV全基凶组，该小鼠血清内HBsAg表达量可达1 000 ng/ml以上，也可以检测到HBVDNA，但检测不到HBeAg，原因不明。肝脏免疫组化显示HBsAg和HBcAg均有表达，肝脏没有明显损伤，与人类慢性HBsAg携带者一样，对HBV呈免疫耐受状态。本实验的目的是验证RNAi是否能在动物水平抑制HBV的蛋白质表达和病毒复制。