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研究背景:IGF-1,胰岛素样生长因子-1,在调控细胞存活、代谢、增值等方面起关键作用。研究提示IGF-1可以促进肺泡上皮细胞的增值分化从而在肺损伤修复中有重要意义。但IGF-1是否可对像肺泡上皮细胞这样的非专职吞噬细胞的吞噬功能产生影响还不清楚。因此,探讨IGF-1对肺泡上皮细胞吞噬功能的影响,对寻找哮喘潜在的治疗靶点具有重要意义。目的 :探讨IGF-1对哮喘小鼠肺泡上皮细胞吞噬功能的影响。方法 :BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、哮喘+2-CA处理组、哮喘+IGF-1抗体阻断组。卵清白蛋白(OVA)致敏和激发构建哮喘模型小鼠,2-CA和IGF-1抗体阻断剂通过鼻滴的方式给药干预。实验流程的第29天检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数和分类计数,肺组织进行HE染色观察病理学变化,ELISA和Western Blot分别检测BALF和肺组织中IGF-1的含量,ELISA检测BALF中IL-33的含量,原代肺泡上皮细胞在IL-33刺激下,用ELISA检测IGF-1的分泌量和qRT-PCR检测IGF-1mRNA的表达量,肺泡上皮细胞株MLE-12cells和原代肺泡上皮细胞在有或无IGF-1处理的条件下,观察吞噬荧光微球和凋亡细胞的变化。哮喘小鼠经气道阻断IGF-1后,流式细胞术检测肺泡上皮细胞吞噬荧光微球和凋亡细胞的能力变化。结果 :哮喘鼠肺中IGF-1含量升高,并且当去除肺泡巨噬细胞时,哮喘小鼠肺组织和BALF中升高的IGF-1分别降低了50%和几乎100%,进一步我们证明IL-33可诱导肺泡巨噬细胞产生IGF-1。IGF-1抑制肺泡上皮细胞株MLE-12 cells和原代肺泡上皮细胞吞噬荧光微球和凋亡细胞的功能。哮喘小鼠经气道阻断IGF-1后,肺泡上皮细胞吞噬荧光微球和凋亡细胞的功能增强,并且肺部气道血管周围炎性细胞浸润明显减少,支气管黏膜増厚减轻,气道分泌物减少。结论 :哮喘小鼠肺部升高的IGF-1主要来源于肺泡巨噬细胞;IGF-1抑制肺泡上皮细胞的吞噬功能;哮喘小鼠气道阻断IGF-1后,其肺泡上皮细胞吞噬功能增强及肺部炎症减轻。IGF-1是哮喘治疗潜在的有益靶点。