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目的乳腺癌一直居女性肿瘤发生的首位,对乳腺癌的防治研究十分重要。研究发现蔬菜和水果中植物化学物对肿瘤防治具有良好的作用,植物化学物的防癌抑癌研究已成为当今国内外营养科学研究领域内的热点之一。课题组前期研究发现3,6-二羟黄酮(3,6-dihydroxyflavone,3,6-DHF)能抑制乳癌腺发生过程中miR-34a水平的下降,促进乳腺癌细胞miR-34a的表达,因此,在本研究中我们通过乳腺癌发生细胞模型(致癌剂诱导正常乳腺上皮细胞MCF10A癌性转化)和乳腺癌细胞探讨3,6-DHF调控mi R-34a的机制。方法采用甲基化特异性PCR(Methylation-specific PCR,MSP)、染色体免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation,Ch IP)、质粒转染、DNA dot blot和Western blot等技术,分析DNA去甲基化酶(The ten-eleven translocation,TET1)的去甲基化机制在3,6-DHF调控mi R-34a表达中的作用。结果结果表明3,6-DHF能抑制乳腺癌发生细胞模型MCF10A细胞在致癌剂诱导下TET1和5hmC的降低,提高乳腺癌细胞TET1和5hmC的表达水平;3,6-DHF能降低乳腺癌细胞TET1启动子区DNA甲基化水平,过表达DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase-1,DNMT1)能通过阻碍3,6-DHF对TET1启动子区DNA去甲基化,从而抑制3,6-DHF促TET1表达的作用;TET1沉默能下调乳腺癌细胞mi R-34a水平,并能阻碍3,6-DHF对mi R-34a启动子区DNA去甲基化的作用,抑制3,6-DHF促进mi R-34a表达的作用。结论本研究表明3,6-DHF通过DNMT1和TET1调控mi R-34a启动子区DNA甲基化,抑制乳腺癌发生过程中mi R-34a水平的降低,进而发挥抑制乳腺癌发生的作用。