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目的：在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acutelung injury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制.
方法：采用TLR4 基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4mut/mut"(WT/Mutant;受体/供体)及"内皮细胞TLR4mut/mut髓系细胞TLR4+/+(Mutant/WT;受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5mgXkg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5小时处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因子及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制.
结果：以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P＜0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒~(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症凶子TNF-α、IL-1 β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR+/+小型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究.
结论：内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.