【摘 要】
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过敏性接触性皮炎是皮肤对外源物质产生的免疫源性皮肤反应,随着禁止化妆品动物试验的倡议和法规逐渐成为全球共识,替代方法的创新开发和应用异常活跃和重要.皮肤致敏的整合策略是AOP成功应用的案例.在该AOP中,分子起始事件是外源物质与皮肤蛋白的共价结合形成半抗原,紧接着引起两个细胞水平的关键事件,即角质细胞炎症反应和树突状细胞的激活.这三个关键事件之后引起T细胞的增殖和分化这一关键事件的发生.当皮肤再次
【机 构】
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广东药科大学公共卫生学院,广州510623 广东出入境检验检疫技术中心,广州510623
【出 处】
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2016(第二届)毒性测试替代方法与转化毒理学(国际)学术研讨会暨有害结局路径(AOP)与风险评估培训会议
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过敏性接触性皮炎是皮肤对外源物质产生的免疫源性皮肤反应,随着禁止化妆品动物试验的倡议和法规逐渐成为全球共识,替代方法的创新开发和应用异常活跃和重要.皮肤致敏的整合策略是AOP成功应用的案例.在该AOP中,分子起始事件是外源物质与皮肤蛋白的共价结合形成半抗原,紧接着引起两个细胞水平的关键事件,即角质细胞炎症反应和树突状细胞的激活.这三个关键事件之后引起T细胞的增殖和分化这一关键事件的发生.当皮肤再次接触化学物时进入激发阶段，导致过敏性接触性皮炎。基于该AOP框架开发的直接多肤反应试验,ARE-Nrf2的荧光素酶检测方法和人细胞系活化试验三个方法均被纳入DECD指南。另外还有其他与AOP相关的替代方法，如LU-SENS，U-SENS等处于验证过程中。整合测试和评估方法是指将不同类型的化学和毒理学的数据用于风险评估决策过程。尝试建立朴素的贝叶斯网络模型，以LLNA致敏分类结果作为参照，通过分析超过60个化学物质的数据，具体检测细胞表面的标志物表达、半肤氨酸和赖氨酸消耗情况、ARE信号变化、角质细胞炎症因子、正辛醇一水分配系数和皮肤渗透等，并最终通过建立统计模型对未知物质进行预测。同时还应用了神经网络分析的经验。
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