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目的：研究阿奇霉素对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)模型大鼠的防治作用，从气道炎症及黏液高分泌角度探讨其作用机制.方法：将18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、慢阻肺模型组、阿奇霉素治疗组，每组6只.通过烟熏及大鼠气管内注入脂多糖(LPS)的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型.HE染色观察大鼠肺组织病理变化.肺功能仪检测大鼠肺通气功能.ELISA检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL)-8、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量.Western blot及real-time PCR检测支气管肺组织中MUC5ac和Toll样受体4(TLR4)蛋白及mRNA的表达.结果：模型组大鼠支气管肺组织HE染色结果符合慢阻肺病理改变.与模型组比较，治疗组损伤程度显著减轻.模型组与对照组比较，肺功能明显下降，大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α含量明显增高(P＜0.05)，肺组织中MUC5ac和TLR4蛋白及mRNA表达水平显著增高(P＜0.05).与模型组比较，治疗组肺功能的下降减轻，大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α含量的升高受到明显抑制(P＜0.05)，肺组织中MUC5ac和TLR4蛋白及mRNA表达水平的受到明显抑制(P＜0.05).结论：阿奇霉素可降低慢阻肺模型大鼠BALF中IL-8、IL-17和TNF-α水平，抑制肺组织内MUC5ac和TLR4蛋白表达，通过减轻气道炎症及黏液高分泌来达到防治慢阻肺的作用.