工业发酵生产高酸度乙酸常会极大地降低发酵阶段pH 值,引起细胞生长活性抑制,最终导致后续乙酸生产效率降低.利用代谢工程改造实现细胞适应度与乙酸合成平衡是进一步提高乙酸生产效率的关键.本研究揭示了乙醇/乙醛脱氢酶和辅因子水平的协同调控不仅能有效调和解高产酸与妥协的细胞生长之间的冲突,而且极大地增强了巴氏醋酸杆菌对高浓度(体积分数3℅)乙酸的耐受能力.研究表明,乙醇脱氢酶亚基ADHA 和PQQ 合成操纵子pqqABCDE 的组合表达能将半连续发酵工艺中的发酵启动时间从116 h 缩短至99 h,生产乙酸69 g/L.此外,整个半连续发酵工艺的平均产酸速率达0.99 g/L/h,比原始菌株提高了32℅.该研究对于工业发酵生产高浓度乙酸减少半连续发酵工艺成本具有重要意义.同时,此代谢调控策略为提高其他有机酸的生产率也提供了理论参考.