丝状真菌对唑类药物胁迫响应的调控机制研究

来源 :2012年第五届全国微生物遗传学学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaoxuan1234
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  唑类药物是一类抑制真菌麦角甾醇合成的抗真菌物质,广泛地用于临床真菌感染和作物真菌病害的防控。在唑类抗真菌物质胁迫时,真菌能通过增强唑类外排泵和麦角甾醇合成相关基因的表达以减弱唑类药物对细胞的伤害,这是真菌对唑类药物非常普遍的胁迫响应。本文以粗糙脉孢菌为模式材料,对粗糙脉孢菌转录因子突变体库进行了筛选,发现了一个转录因子ADS-1,该转录因子的敲除使粗糙脉孢菌对唑类药物的敏感性大幅度地提升。RNA-seq分析发现,ADS-1调控粗糙脉孢菌对酮康唑的转录响应,ADS-1的缺失,影响了86个基因对酮康唑的转录响应,其中一个基因编码唑类药物的外排泵CDR4oADS-1同源蛋白在丝状真菌中广泛存在,植物病原菌轮枝镰刀菌中ADS-1同源蛋白编码基因的缺失,也使该菌对唑类药物的敏感性大幅度地提升,说明该转录因子在不同真菌中功能保守。
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