微生物产物是新药及其先导结构的一个重要来源，而有关海洋来源微生物尤其是深海来源微生物的相关研究近来倍受关注。鉴于课题组在其他海洋来源无活性真菌野生菌株的活性化转化研究中所取得的良好进展[1-3]，本研究采用超声波介导的新霉素抗性筛选方法对一株深海来源的无抗肿瘤活性真菌野生株ZBY-3进行了活性化转化的初步探索。通常，高强度超声波可使细胞破碎或使酶失活，但较低强度的超声可在不破坏细胞完整结构的情况下使细胞代谢增强并增加细胞膜的通透性和选择性[4]。也有文献报道，低频率、低功率的超声波可使细胞壁膜瞬间局部破裂，从而增加细胞膜的通透性，促使胞内物质向胞外释放或胞外物质向胞内流入，但对细胞的完整结构不造成损伤[5]。本研究采用宁波新芝JY922D型超声细胞破碎仪，通过调节超声输出功率首先探索测定了在一定时间内对ZBY-3的完整细胞结构不造成直接损伤的最大耐受功率，并在此基础上采用低于该最大耐受功率的超声波对含有不同浓度新霉素的ZBY-3孢子悬液进行了超声处理。继而利用PDA平板，对超声处理后的孢子悬液进行了涂板和反复的划线接种培养与单菌落挑选，分离得到了形态特征有明显差异的突变株共15株。对所获突变株用PDA平板培养进行了多次传代，并用不同代数的菌株进行了发酵培养与抗肿瘤活性筛选。用MTT法以K562细胞为受试细胞测试的抗肿瘤活性初筛和复筛的结果表明，上述15株突变株中的2株具有显著的抗肿瘤活性(结果见图1和表1)。通过本研究上述初步结果表明，利用超声波介导的新霉素抗性筛选可以将深海来源无活性真菌野生株转化为活性突变株，因此，该技术方法可以用于拓展深海来源药源真菌活性新菌株资源。