分子间相互作用技术在高通量药物筛选的应用

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生物分子间相互作用在维护细胞的完整性和细胞各种功能的正常行使过程中发挥了非常重要的作用。对生物分子间相互作用的分析可为生命科学的基础研究提供重要帮助。蛋白分子间相互结合已成为许多疾病病因病理研究的主要研究对象。利用小分子抑制剂调控蛋白分子间相互作用可为相关疾病治疗药物的研究与开发提供可靠的依据。鉴于生物分子间相互作用的重要性,研发人员已经开发了各类生化水平以及细胞水平的分子间相互作用技术。我们平台将生化水平和细胞水平两种分子间相互作用的技术相结合,针对肝癌治疗新的作用靶点:Survivin蛋白与Borealin蛋白间相互作用,开展了高通量筛选。通过两步筛选,我们成功发现了一系列可抑制二者蛋白间相互作用的活性小分子化合物;利用体外分子间相互作用技术,我们确定了活性小分子抑制剂的作用靶点;发现了活性小分子化合物作用于不同类型肝癌细胞系的特异性。总之,我们通过一系列分子间相互作用技术针对创新型药物靶标研发出有潜力的活性小分子为相关癌症疾病的治疗提供了新思路。各类高通量筛选获得的蛋白分子间相互作用小分子抑制剂可为相关癌症、感染性疾病的治疗以及免疫系统的调节提供新策略。
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