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肿瘤分化治疗是通过诱导剂促进肿瘤细胞向成熟阶段分化，恢复其正常的表型和功能并抑制恶性肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。但对人体恶性实体瘤的分化治疗临床疗效有限，恶性实体瘤分化治疗是目前肿瘤治疗的难点和热点。肝肿瘤细胞中CD133及CD90等CSCs标志蛋白的发现，使筛选鉴定肝癌干细胞并针对其进行诱导分化成为可能。肝细胞核因子家族是一组在肝脏优势表达的转录因子。肝细胞核因子家族不同成员之间互相网络调控，在转录水平调控肝脏重要功能基因表达，对肝脏发育、肝脏结构和功能维持起核心作用。我们研究发现，肝纤维化发生过程中，HNF4a表达逐渐下降，人肝癌组织HNF4a表达明显低于癌旁肝组织。上调HNF4a表达可阻断原代培养肝星状细胞和肝细胞发生EMT，促使活化HSC向上皮细胞转型，显著减轻大鼠肝纤维化，并可保护大鼠肝功能。