【摘 要】
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本文归纳出中药"显效理论"，即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用(Fig.1)及毒性分散效应(Fig.2)"发挥药效并削弱自身毒性.一味中药可含有约1000种成分，一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物.无数化学成分及其无数体内代谢产物中会有众多显效形式，它们可共同发挥"集团军式作用".在药物分子少、靶点分子多的情况下，中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子
【机 构】
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北京大学药学院生药学研究室,北京100191
【出 处】
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世界中医药学会联合会中药新药创制专业委员会成立大会暨第一届学术年会
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本文归纳出中药"显效理论"，即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用(Fig.1)及毒性分散效应(Fig.2)"发挥药效并削弱自身毒性.一味中药可含有约1000种成分，一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物.无数化学成分及其无数体内代谢产物中会有众多显效形式，它们可共同发挥"集团军式作用".在药物分子少、靶点分子多的情况下，中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合，发生叠加作用，当"靶点充分占位"时药效始启动.既有浓度上的叠加作用(Fig.3)又有时间段先后的叠加作用，这使得药效得以持久.显效型呈现药效叠加和毒性分散，源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同."毒性分散效应"适于对无毒中药的解释而不适于对有毒中药的解释.显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程，包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应，这可有助于阐释和弘扬中药特色优势.那么体现中药的特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用？利用"单靶点叠加作用"理论，我们设想研发一个具有相同药效靶点的10种以上化合物组成的新型组合药物.由于每一种化合物用量降低到1/10以下，其毒性应该也会大幅度降低，甚至降低到1/10或更低；同时利用"多靶点协同作用"理论，再选择可作用于相同疾病的不同靶点的另外3～5组(每组10种化合物以上)化合物，组成化合物大复方药物.这样的大组合药物应该具有多靶点的高效性和毒性显著降低的优越性，体现"药效叠加与协同作用以及毒性分散效应"，故称其为"超低毒性多重药物".我们相信这种新药设计策略将有助于大大降低新药研发在临床毒性研究阶段的淘汰率.
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