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目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在苯并[a]芘(Bap)致小鼠抑郁样行为中的作用,为Bap致神经毒性的研究提供依据。方法将32只SPF级成年雄性ICR小鼠按体重随机分为4组,每组8只,分别为溶剂(花生油)对照组,低剂量(0.5mg/kg Bap)、中剂量(2.0mg/kg Bap)、高剂量(10.0mg/kg Bap)染毒组,隔天腹腔注射染毒1次,溶剂对照组注射等体积花生油,连续染毒30次。染毒结束后,采用悬尾试验和强迫游泳试验检测小鼠抑郁状况,洞板试验检测小鼠对新环境的探索能力,采用流式细胞术(AnnexinV-FITC/PI双标记法)检测小鼠大脑皮质神经细胞凋亡情况,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测小鼠大脑皮质中BDNF mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹(Western Blot)检测小鼠大脑皮质中BDNF蛋白表达量。结果随染毒剂量的增加,小鼠抑郁样行为逐渐加重,主要表现为悬尾试验中静止不动的时间逐渐延长,洞板试验中探洞次数及探洞持续时间逐渐缩短,与溶剂对照组比较,各染毒组的差异均有统计学意义(p<0.05)。然而,强迫游泳试验结果显示,随染毒剂量的增加,各染毒组小鼠不动的持续时间虽然逐渐延长,但与溶剂对照组相比,差异无统计学意义(p>0.05)。小鼠大脑皮质内细胞早期凋亡率显著下降,差异有统计学意义(p<0.05)。与溶剂对照组比,低随着染毒剂量的增加BDNFmRNA及蛋白表达量逐渐降低,高剂量组BDNFmRNA显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),中、高剂量组蛋白表达量差异均有统计学意义(P<0.05),但Western Blot结果显示,随着染毒剂量的增加BDNF蛋白表达量虽然逐渐降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Bap可致ICR小鼠抑郁样行为改变,可能与Bap抑制小鼠大脑皮质BDNF基因及蛋白的表达有关。