目的:观察血管活性肠肽(VIP)在大鼠中的抗肝纤维化作用。 方法:大鼠肝星状细胞系rHSC-99传代,不同终浓度VIP干预培养24小时,用双抗体夹心ELISA法测定上清液Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。SD大鼠50只CCl4造模后,每鼠VIP1nmol或5nmol隔日注射,共24天。肝组织匀浆离心紫外分光光度法测上清液羟脯氨酸,石蜡切片改良Masson法染色显微图象分析测胶原面积百分比。 结果:[1]VIP各组Ⅰ、Ⅲ型胶原(ng/ml,x±s)显著低于对照组。空白对照为:184.60±3.79,109.55±4.01;VIP10~8tool/L:171.59±2.50,94.66±3.04;VIP10~7mol/L:133.80±1.55,74.88±3.56;VIP10~6mol/L:127.20±1.90,56.92±2.66;P<0.01。VIP各浓度间差异有显著性意义,P<0.01。[2]肝脏羟脯氨酸(μg/mg x±s):正常对照组为0.17±0.01;模型组0.54±0.13;自然恢复组0.53±0.06;VIP1nmpl组0.41±0.04;VIP5nmo1组0.31±0.02。肝脏胶原百分比依次为7.16±0.13,53.37±0.22,52.96±0.25,43.33±0.17,16.61±0.22。两项指标正常对照均显著低于其余各组,模型组、自然恢复组均显著高于VIP治疗组,VIP5nmol组显著低于VIP1nmol组,P<0.05。 结论:VIP对大鼠肝星状细胞胶原分泌有抑制作用,在一定范围内呈剂量依赖性。对CCL4肝纤维化大鼠能减少肝组织羟脯氨酸含量及胶原百分比,在一定范围内也呈剂量依赖性。肝纤维化是各种慢性肝病致肝硬化的中心环节,对肝纤维化的机理现已有深入研究,抗肝纤维化的研究也倍受重视,各种可能具有抗肝纤维化作用的物质都在研究中。据报道,VIP有抑制肝星状细胞分泌胶原的作用[1]。本文利用大鼠肝星状细胞系(HSC)和大鼠肝硬化模型研究VIP的抗肝纤维化作用。