清醒SD大鼠无束缚连续静脉滴注给药模型的建立及验证

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【目的】建立清醒大鼠无束缚给药模型,利用模型成功动物进行连续静脉滴注给予0.9%氯化钠注射液已验证模型的可行性验证,解决给要间隔动物体外引出管无脱落、破坏、堵塞以及重复给药时,给药前管路疏通时避免外源性物质带入血液引起动物栓塞死亡等问题。【方法】(1)单插管模型建立试验选用健康成年SD大鼠,20只,用手术剪剪开大鼠腹股沟部皮肤,暴露股静脉,将股静脉剪开一小口,插入预先肝素化的自制软管,结扎固定,用穿刺针将结扎固定的软管从颈背部引出,便于静脉长时间推注给药;(2)双插管模型建立试验选用健康成年SD大鼠,20只,用手术剪剪开大鼠腹股沟或颈部皮肤,暴露股静脉或颈静脉,将股静脉或颈静脉剪开一小口,插入预先肝素化的自制软管,结扎固定,用穿刺针将结扎固定的软管均从颈背部引出,便于静脉长时间推注给药;(3)验证试验待双插管模型成功动物恢复3~5天后,每天静脉滴注给予0.9%氯化钠2 h,连续给予14天,并在第1天和14天给予生理盐水后不同时间点颈静脉插管采血,观察动物的存活和耐受情况。【结果】动物单插管和双插管模型已能成功建立,对于后续连续给药过程中的动物体外管道脱落、破坏、堵塞以及动物血栓致死等问题,经过不断探索已经逐渐克服,在连续给药过程中如何保持给药管道通畅和不被损坏是关键。【结论】在本实验室条件下,股静脉/或和颈静脉插管动物模型成功率约95%,动物连续给予生理盐水后动物的存活率可达90%。
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