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目的：观察二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)对百草枯致急性肺损伤的拮抗作用。方法：18-22g健康雄性昆明小鼠72只,适应性喂养5天后,随机分为正常对照组、模型组和DHA干预组,每组24只.DHA干预组动物每天经灌胃给予500 mg/kg DHA；正常对照组和模型组给予等体积的玉米油。给予DHA的第8天,模型组和DHA干预组动物经灌胃一次性给予50mg/kg.bw PQ染毒,正常对照组给予等体积生理盐水.PQ染毒后,持续给予DHA,观察记录各组动物死亡情况,于染毒7天处死动物,称量肺组织计算各组动物肺脏脏器系数;制备肺组织匀浆测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肤(reduced glutathione,GSH)含量;Western blotting方法测定肺组织中4-羟基壬烯酸(4-hydroxynonenal,4-HNE)、MDA蛋白质加合物的表达水平.结果：给予PQ染毒7天后,模型组小鼠死亡率明显高于DHA干预组,两组差异显著(P＜0.05).模型组的肺脏器系数比正常对照组显著增加(P＜0.01),提前1周给予DHA干预,可明显降低PQ诱导的肺充血水肿和炎性变化,DHA干预组与模型组相比,肺脏器系数差异有统计学意义(P＜0.05).给予PQ染毒能够增加肺脏组织的脂质过氧化水平,与正常对照组相比,模型组动物肺组织中的MPO、MDA含量均明显增加(P＜0.01)、GSH水平下降(P＜0.01),而DHA干预组与正常对照组均无明显差别;Western blotting结果显示,与正常对照组比较,模型组小鼠肺组织中4-HNE、MDA蛋白加合物表达水平也明显增加(P＜0.05);DHA干预组略有增加,与正常对照组无明显差别(P＞0.05)。结论：提前补充适量的DHA能够显著减轻百草枯引起的急性肺损伤,可能与其抗氧化活性相关。