实验性肝纤维化形成过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原,MMP-13,TIMP-1表达的动态演变及相互关系

来源 :第十二次全国中西医结合肝病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wwwdps1
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  本文以二甲基亚硝胺中毒性肝纤维化大鼠为模型,研究了在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶MMP-13及其抑制因子TIMP-1表达水平的动态变化规律及相互间的关系以及中药复方861对它们的影响.研究表明:在模型组,随着肝纤维化的发展肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达持续增高.在肝损伤后TIMP-1先于Ⅰ、Ⅲ型胶原与MMP-13表达增高,表明在肝纤维化发生初期,胶原的降解即受到抑制,有利于胶原的沉积;此后一个时段,虽然MMP-13的表达明显增高,但由于TIMP-1也处于明显增高的水平,这表示这个阶段MMP-13活性依然相对受到抑制,沉积的胶原得不到有效降解;到实验后期,MMP-13的表达明显降低,而TIMP-1的表达仍持续增高,表明这个阶段MMP-13降解胶原的能力绝对受到抑制,加上胶原表达的表达与沉积不断增多,最终促成肝纤维化乃至肝硬化的形成.在复方861防治组,肝纤维化的程度较模型组低,Ⅰ、Ⅲ型胶原与TIMP-1的表达也明显较模型组低,而MMP-13的表达则明显高于模型组.本文证明复方861通过一方面能抑制胶原的表达,另一方面促进沉积胶原的降解而发挥多重效的抗纤维化作用.
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