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目的：多颅神经损害的病因多种,淋巴瘤很少见。系统性非霍奇金淋巴瘤早期临床表现无特异性,以多颅神经损害为主要表现的病例少见,总结其病例特点,提高早期诊断正确率。方法：回顾性分析5例以多颅神经损害为主要表现的系统性非霍奇金淋巴瘤的临、影像学、脑脊液细胞学以及病理活检结果。结果：5例以多颅神经损害为主要表现的系统性非霍奇金淋巴瘤患者,最后经病理活检确诊3例为弥漫大B细胞淋巴瘤,1例为Burkitts淋巴瘤,1例为T细胞性淋巴瘤。结论：在确诊淋巴瘤之前以多颅神经损害为主要表现的系统性非霍奇金淋巴瘤非常罕见,继发性中枢神经系统淋巴瘤的诊断需要综合影像学以及脑脊液细胞学结果分析,最终确诊依赖于病理活检。