正常生理状态下骨的稳态靠成骨细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收之间的平衡来维持,在骨代谢的四个阶段破骨细胞(OC)均有涉及。破骨细胞是由造血干细胞单核巨噬细胞系分化而来的特化的多核细胞,破骨细胞前体的融合是成熟破骨细胞形成中最重要的步骤之一。本课题组在破骨细胞的调控尤其是其融合机制方面进行了一些探讨。我们观察了2种植物提取物(花青素、虫草素)对破骨细胞的影响,发现花青素具有双向分化效应,而虫草素通过抑制ROS清除及IRE8基因抑制破骨细胞融合。在纳米材料方面,我们发现纳米氧化铈颗粒(CNP)增强钙离子震荡从而明显抑制OC融合及分化。非编码RNA调控机制中,我们首先研究了miRNA,首次证实了miR-Tb能够通过直接靶向DC-STAMP调节破骨细胞前体的融合,过表达miR-7b则会抑制多核破骨细胞的形成及其介导的骨吸收。发现了miR-18a可以通过靶向抑制LXR-β,正向调控OC融合及噬骨能力。另外我们首次研究了4个不同分化阶段OC的4种基因表达谱系(lncRNA,circRNA,miRNA和mRNA),并建立了其分子调控网络。以上研究将为未来控制破骨细胞相关骨疾病提供可能的潜在靶点,同时为组织工程骨的构建策略提供了一个新的视角。这些研究也为下一步积极深入研究OC对间充质干细胞、成骨细胞、内皮祖细胞、软骨细胞等的相互作用提供有益的理论支持。