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随着我国进入老龄化社会,阿尔茨海默氏病(AD)已经成为严重影响人类身体健康和生活质量的疾病之一.阿尔茨海默氏病的一个重要的发病机制是中枢胆碱能神经递质丢失,导致患者记忆力减退、定向力丧失、行为和个性异常等.
乙酰胆碱酯酶(AChE)是生物神经传导中的一种关键性的酶,在胆碱能突触间,该酶降解乙酰胆碱,终止神经递质对突触后膜的兴奋作用,保证神经信号在生物体内的正常传递,AChE能水解乙酰胆碱生成胆碱和乙酸.目前治疗AD的主要药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂,其通过阻断胆碱酯酶的活性,增加大脑皮层和海马的神经递质,从而改善症状,但是现有的AChE抑制剂均存在不同程度的不良反应,限制了其临床应用.因此开发具有不同结构类型和作用特征的新型AChE抑制剂,已经成为药物研发中的热点问题.