GlucocorticoidsDecreasesBoneMarrowStromalCellsProliferationandOsteoblasticDifferentiationb

来源 :中华医学会第十七届骨科学术会议暨第十届COA国际学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:addnh
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  Inhibitionofbonemarrowstromalstemcellproliferationandosteoblasticdifferentiationbyglucocorticoidsis veryimportantintheetiologyofglucocorticoid-inducedosteoporosis.Themechanismsofthisprocessarestill notcompletelyunderstood.RecentstudiesimplicatedanimportantroleofmicroRNAsinglucocorticoidmediated responsesinvariouscellularprocesses,includingcellproliferationanddifferentiation.Therefore,we hypothesizedthattheseregulatorymoleculesmightbeimplicatedintheprocessofglucocorticoid-decreased bonemarrowstromalstemcellproliferationandosteoblasticdifferentiation.Westernblot,quantitativereal-time PCRandcellsproliferationandosteoblasticdifferentiationassaymentwereemployedtoinvestigatetheroleof microRNAsinglucocorticoid-inhibitedbonemarrowstromalstemcellproliferationandosteoblastic differentiation.OurresultsshowedthatmicroRNA-34a-5pwasreciprocallyregulatedbydexamethasoneduring theprocessofbonemarrowstromalstemcellproliferationandosteoblasticdifferentiation.Furthermore, microRNA-34a-5pwasrequiredfordexamethason-decreasedbonemarrowstromalstemcellproliferationand osteogenicdifferentiation.Mechanisticstudiesshowedthatdexamethasoneinhibitedbonemarrowstromalstem cellproliferationbymicroRNA-34a-5ptargetingcellcyclefactors,includingCDK4,CDK6andCyclinD1. Furthermore,downregulationofmicroRNA-34a-5pbydexamethasoneleadtoactivateNotchsignaling,which decreasedthedifferentiationofbonemarrowstromalstemcellintoosteoblastes.Theseresultsshowedthat microRNA-34a-5pmayplayasignificantroleintheprocessofglucocorticoid-inhibitedbonemarrowstromal stemcellproliferationandosteogenicdifferentiation.
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