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目的探讨实验性大鼠矽肺纤维化模型中肺部氧化损伤、Fas／FasL系统蛋白表达和肺组织细胞凋亡在矽肺纤维化发生中的意义及大豆的皂甙(SS)的保护作用。方法雄性SD大鼠40只随机分为对照组 (NS组)、染矽尘组(SiO2组)、干预1组(SS 10 mg／kg)和干预2组(SS 15 mg／kg),每组10只。染矽尘组和干预组均采用经气管非暴露注入SiO2悬液(50mg／ml)法复制大鼠矽肺纤维化模型,对照组给予同体积的生理盐水,造模后干预组用SS灌胃。各组动物40d、80d后分别处死一半。观察各组大鼠血清中NO、SOD、ROS 及肺组织中MDA的含量在染尘及SS干预后的变化情况。光镜下观察肺组织形态学改变。Fas和FasL免疫组织化学的分析。采用TUNEL法观察各组大鼠肺组织细胞凋亡的形态学变化及凋亡指数的改变。结果 (1)与 NS组相比,SiO2灌注40 d、80 d后,SiO2组血清抗氧化酶SOD水平则明显降低(P<0．05),血清NO、ROS 及肺组织脂质过氧化产物MDA含量均显著增高(P<0．05)。(2)SiO2组40d后光镜可见肺组织有较多炎性细胞渗出,肺泡隔增宽,呈弥漫性肺泡炎症,并伴有水肿,部分肺泡腔消失;80d镜下见肺泡隔明显增厚,纤维细胞明显增生,肺泡大量萎缩,形成以支气管为中心的纤维化病灶。(3)染尘40d、80d,SiO2组Fas蛋白表达为相应对照组的4．51和5．05倍,其阳性信号主要集中于支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肺毛细血管内皮细胞;40dFasL蛋白表达较其对照组也明显升高(P<0．05),主要分布于肺间质浸润的炎细胞上,NS组仅见较微弱表达。(4)TUNEL法显示SiO2组大鼠肺组织细胞凋亡指数升高(P<0．05),分别升高了37．28％和39．80％, 但染尘40d与80d两SiO2组相比未见统计学差异。镜下可见肺组织内肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞呈凋亡改变。(5)SS干预组血清抗氧化酶系统活性增加;各项损伤指标明显减轻,与NS、SiO2组相比较差异均有显著性(P<0．05);Fas／FasL蛋白表达上调受到抑制;FasL在染尘80d后下降至正常水平,各组间均无统计学意义(P>0．05);肺组织细胞凋亡数量明显减少,但仍高于NS组。结论 Fas／FasL系统可能参与矽肺纤维化的发病过程,氧化应激可能在某种程度上通过促进Fas／FasL的表达而参与矽肺纤维化的发展。一定剂量的SS 可能通过阻断肺组织细胞的激活而抑制Fas／FasL的表达,减少肺组织细胞的过度凋亡。