【摘 要】
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目的：观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD转基因小鼠学习记忆能力和皮层蛋白质组的影响,并探讨其作用机制.方法：选择携带5个家族突变位点的5XFAD转基因小鼠作为阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)小鼠模型.将4月龄C57BL/6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组,同时将同月龄5XFAD小鼠随机分为AD模型组、参芪益智颗粒组和石杉碱甲阳性药对照组,各给药组给予相应
【机 构】
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首都医科大学教育部神经变性病学重点实验室,北京,100069;北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室,北京100875
【出 处】
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世界中医药学会联合会老年医学专业委员会第六届学术年会
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目的：观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD转基因小鼠学习记忆能力和皮层蛋白质组的影响,并探讨其作用机制.方法：选择携带5个家族突变位点的5XFAD转基因小鼠作为阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)小鼠模型.将4月龄C57BL/6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组,同时将同月龄5XFAD小鼠随机分为AD模型组、参芪益智颗粒组和石杉碱甲阳性药对照组,各给药组给予相应药物灌胃,连续给药60d.给药结束后,使用Morris水迷宫对各组小鼠进行训练及行为学检测.将各组小鼠处死后,打开颅骨取出皮层组织,提取组织蛋白并纯化,采用以双向电泳为主的蛋白质组学方法进行检测,分析各组间的差异表达蛋白,使用PANTHER和STRING在线分析软件对差异蛋白进行生物信息学分析.结果：行为学结果显示,与模型组比较,阳性药组、参芪益智颗粒组AD小鼠在定位巡航实验中的逃避潜伏期及总路程明显缩短(P＜0.05或P＜0.01),有效策略百分比明显增大(P＜0.05),空间探索实验中在目标象限中的总路程明显延长(P＜0.05).蛋白质组学结果显示,与模型组比较,参芪益智颗粒组成功鉴定了27个差异蛋白质.生物信息学分析结果显示,这些差异蛋白主要与能量代谢、应激反应、细胞骨架、胞吞、DNA修复等密切相关,涉及22条信号转导通路.结论：参芪益智颗粒对5XFAD转基因小鼠的学习和记忆能力具有明显改善作用,其作用机制可能与其调节大脑皮层能量代澍相关蛋白、应激反应相关蛋白、细胞骨架相关蛋白等密切相关.
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1912年英国学者Wilson首次系统阐述了一种基因突变引起铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病——肝豆状核变性(hepatol enticular degeneration,HLD),为了纪念Wilson对此作出的贡献,人们又称之为Wilson病(Wilson Disease,WD).有流行病学数据示,针对全球这个大范围内本病患病率大概为1/(3万-10万),发病率有(15-30)/100万,可于任何
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