T细胞亚群与Car-T治疗后复发的相关性研究

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研究背景及目的 :嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR,将改造后的T细胞回输后患者体内,生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞,它的应用在难治复发B细胞恶性肿瘤的治疗上体现出显著疗效,取得了较高的缓解率。然而,随着它的应用越来越广泛,CAR-T治疗后复发也就成了亟需解决的一个问题。调节T细胞(Tregs)是一群具有负调节免疫反应的淋巴细胞,Foxp3是其表面重要的转录因子,多种调控因子如USP7, DBC1, USP21等通过Foxp3蛋白通路进而调节Tregs的发育和功能。因此,本课题组将探究恶性血液病CAR-T治疗后复发与Foxp3~+Tregs的相关性及其机制。方法 :我们的实验标本均来自苏州大学附属第一医院血液科的患者,留取患者CART治疗前,输注CART治疗缓解后,以及疾病复发时三个时间点外周血,应用流式细胞术检测Foxp3~+Tregs的细胞水平差异,包括na?ve Tregs, effector Tregs and memory Tregs,应用RT-PCR技术检测Foxp3~+Tregs相关调节分子的表达水平。结果 :到目前为止,我们共对15例患者标本进行流式细胞术检测,CART治疗后复发患者Foxp3~+Tregs水平明显高于未复发状态,分别为12.08%(复发时),0.65%(缓解时),我们需要扩大病例进一步证实CART治疗后复发与Foxp3~+Tregs的细胞表达水平的相关性,进一步探索调节T细胞表达水平升高的机制。结论 :我们目前的结果表明CART治疗后复发阶段患者Foxp3~+Tregs细胞表达水平呈升高趋势,提示临床上我们可以通过检测Foxp3~+Tregs细胞相关调节因子来监测复发。
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