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目的：探讨缺乏可诱导共刺激分子(ICOS)／B7h信号的供体特异性输血(DST)对异基因小鼠心脏移植术后T细胞(Tc)凋亡的影响。方法：按陈氏方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型，术后统计移植物的存活时间。通过流式细胞术检测受体鼠外周血CD8+ICOS+Tc亚群比例以及受体鼠引流淋巴结中CD8+-Tc的凋亡情况。结果：与异基因组比较，治疗组中心脏移植物存活时间明显延长(84.38±29.14d VS 7.00±0.76d，P<0.01)。与异基因组相比，治疗组受体鼠外周血CD8+Tc亚群无明显缩减(49.4％％±3.11％VS 50.0％±2.46％，P>0.05)，然而在CD8+ICOS+Tc亚群比较中，治疗组中该亚群显著低于异基因组(7.5±2.02％VS 14.0±3.03％，P<0.05)。与异基因组相比，治疗组受体移植术后7d引流淋巴结中CD8+Tc凋亡比例显著上调(19.53±5.10％VS 8.70±3.14％，P<0.05)。讨论：目前认为，作为效应细胞CD8+Tc亚群在介导心脏移植排斥反应中扮演着重要角色，并主要依赖于直接的同种异体识别途径。众所周知，Tc的激活依赖于TCR及共刺激分子同时呈递的双信号。在CD28超家族中ICOS表达于活化的Tc表面，其配体B7h组成性表达于B细胞和树突状细胞等专职抗原提呈细胞(APC)，研究表明ICOS／B7h共刺激信号通路对于效应性Tc的活化及效应是不可或缺的，通过阻断该信号通路从而诱导同种异体移植耐受，已在多个啮齿类动物模型中取得了成功。最新研究表明，DST协同共刺激信号阻断(CTLA-4／B7、CD40／CD154)的治疗可延长移植物存活，甚至使部分移植物免于慢性排斥，耐受的形成及维持机制尚需深入阐明。本研究通过ICOS-Fc阻断供体特异性B淋巴细胞输注中直接、间接两条识别途径的ICOS／B7h信号，促进了异基因小鼠心脏移植物的长期存活。Sandner等的研究显示，通过DST和B7h mAb的联合运用，可以促进allo-Tc凋亡，从而获得移植物的长期存活。由于模型的限制，无法精确跟踪介导排斥的allo-Tc克隆，我们利用ICOS阳性表达作为活化Tc的一个标志，检测了受体外周血中ICOS+Tc亚群的变化，虽然在总的CD8+Tc亚群比较中治疗组与异基因组无明显差异，但通过DST+ICOS-Fc治疗的受体外周血CD3+CD8+ICOS+Tc亚群显著低于未予治疗的异基因组。在Tc凋亡检测中进一步证实，治疗组受体术后7d引流淋巴结中CD8+Tc凋亡率显著高于各对照组，这也部分解释了CD8+ICOS+Tc的亚群变化。由于近交系小鼠模型的局限性，尚不能判定这群活化的CD8+Tc与allo-Tc之间的关系，但作者认为这一现象可能与耐受的成功诱导有关。