肺鳞癌患者中FGFR1基因扩增和PTEN表达缺失的检测及其临床意义

来源 :第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nsldp
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  目的:纤维母细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)基因扩增是目前肺鳞癌中最具有发展潜力药物分子靶点之一.目前,多个FGFR1抑制剂的临床试验正在进行中,如AZD4547、BGJ398、LY2874455等.但中国肺鳞癌患者中FGFR1基因扩增的发生频率及临床意义研究尚少.本研究旨在检测中国肺鳞癌患者中FGFR1基因扩增和及其下游调节分子-PTEN蛋白表达缺失的发生频率及其临床意义.方法:选取2011年3月至2011年1 1月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗的172例肺鳞癌患者作为研究对象,所有患者均经组织病理学确诊为肺鳞癌.我们采用荧光原位杂交技术(FISH)检测FGFR1基因扩增;采用免疫组织化学法检测PTEN蛋白表达缺失情况.分析FGFR1基因扩增和PTEN表达缺失情况与临床病理学特征及总生存期的关系.结果:FGFR1基因扩增在肺鳞癌中的发生率为16.9% (29/172).FGFR1基因扩增在当前吸烟者(current smokers)中的发生频率显著高于既往吸烟者(former smokers)和不吸烟者(never smokers) (20.5% vs 14.3%vs 0%;Ptrend=0.025).随着吸烟量(cigarette smoking dosage)的增加,FGFR1基因扩增的发生率显著增高(Ptrend=0.003).PTEN蛋白表达缺失的发生率为43.6% (75/172).PTEN表达缺失在老年(≥60)、男性、TNM分期(I~Ⅱ)及具有胸膜侵犯的患者中的发生率显著高于年轻(<60)(P=0.047)、女性(P=0.033)、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ) (P=0.042)及无胸膜侵犯的患者(P=0.030).在29例FGFR1基因扩增的患者中,65.5% (19/29)的患者同时具有PTEN蛋白表达缺失(P=0.009).FGFR1基因扩增和PTEN蛋白表达缺失与患者的总生存期无显著统计学相关性.结论:FGFR1基因扩增和PTEN表达缺失在中国肺鳞癌患者中的发生率分别为16.9%和43.6%.FGFR1基因扩增与患者的吸烟史、吸烟量显著相关.FGFR1基因扩增的患者常伴随发生PTEN蛋白表达缺失.本研究结果对FGFRI抑制剂临床研究具有重要的指导意义.
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