ATG治疗儿童再生障碍性贫血药代动力学研究

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:intel20107
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目的:虽然抗胸腺细胞球蛋白(ATG)成功治疗再生障碍性贫血(再障)已有多年历史,目前ATG也已成为无法进行同胞全相合供体骨髓移植的再障患者的首选药物疗法.但是,有关ATG治疗再障时的药代动力学研究,国内外未见报道.本研究探索与研究在儿童治疗中的药代动力学,为完善ATTG疗法,以及开展基础与临床相结合研究创造条件.方法:6例儿童获得性再障,随机选择应用R-ATG(美国Genzyme公司)和R-ATG(德国Fresenius公司)各3例,均疗程5d.在R-ATG治疗第1天(d1):0h、4h、8h;d2~5于ATG输注结束时,以及治疗后d7,d21,d35,d60,d90各采静脉血标本1次(共12个时间节点).采用ELISA法检测ATG血药浓度,绘制血药浓度变化曲线;以及药代动力学计算程序(3P97)计算ATG各项药代动力学参数.结果:于ATG治疗d3~d4,血药浓度达到峰值(约30~32mg/L),此后逐渐缓慢下降,d21降至1/2峰值水平(约16~18mg/L),至d90天时血中仍可测到微量ATG.R-ATG(Genzyme)和R-ATG(Fresenius)两种剂型,在各时间点血药浓度、峰浓度、分布与清除半衰期、血药浓度一时间曲线下面积等主要药代动力学参数,均未见显著差异.6例病人经平均随访时间12个月,总有效率66.7%,无治疗相关死亡及严重不良反应.结论:经探索与研究,并成功建立ATG治疗儿童再障时药代动力学检测方法,国内外未见类似报道.也显示目前国内可选ATG制剂在药代动力学方面未见明显差异.为今后深入开展ATG药代动力学与不良反应防治、远期疗效等相关研究创造条件.
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