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目的:探讨PKCαNrf2 HO-1通路在兔内毒素休克诱发急性肺损伤中的作用。方法:健康清洁级大白兔70只,雌雄不拘,2月龄,体重2.O~2.5 kg,随机分为7组(n=10):对照组(C组)、模型组(M组)、PKC阻断剂白屈菜赤碱+模型组(CHE+M组)、PKC诱导剂豆蔻酸佛波酰乙酯+模型组(PMA+M组)、PKC阻断剂组(CHE组)和PKC诱导剂组(PMA组)、溶媒组(DMSO组)。CHE+M组、CHE组腹腔注射白屈菜赤碱(CHE)8mg/kg,PMA+M组、PMA组腹腔注射豆蔻酸佛波酰乙酯(PMA)0.02 mg/kg,C组腹腔注射生理盐水0.5ml,其余各组注射DMSO0.5ml。M组、CHE+M组和PMA+M组30min后耳缘静脉注射LPS 5 mg/kg制备内毒素休克急性肺损伤模型,静脉注射LPS后各组以MAP在2h内下降至基线75%为模型成功标志。检测血清TNF-α和IL-10浓度,肺组织W/D比率、SOD活性和MDA含量,以及肺组织Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、PKCα蛋白、HO-1蛋白的表达。结果:与C组比较,M组、PMA+M组和CHE+M组肺组织病理学评分、TNF-α和IL-10浓度、W/D比率、MDA含量升高,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白及HO-1蛋白的表达上调,SOD活性降低(P均<0.05);M组和PMA+M组PKCα蛋白水平表达上调(P<0.05),CHE+M组则差异无统计学意义(P>0.05);CHE组、PMA组、DMSO组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与M组比较,CHE+M组肺组织病理学评分、TNF-α浓度、W/D比率、MDA含量升高,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、PKCα蛋白及HO-1蛋白的表达下调(P<0.05),IL-10浓度、SOD活性降低(P<0.05);PMA+M组肺组织病理学评分、TNF-α浓度、W/D比率、MDA含量降低,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、PKCα蛋白及HO-1蛋白的表达上调(P<0.05),IL-10浓度、SOD活性升高(P<0.05)。与CHE+M组比较,PMA+M组肺组织病理学评分、TNF-α浓度、W/D比率、MDA含量降低,Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、Nrf2总蛋白、Nrf2核蛋白、PKCα蛋白及HO-1蛋白的表达上调(P<0.05),IL-10浓度、SOD活性升高(P<0.05)。结论PKCα-Nrf2-HO-1通路减轻了兔内毒素休克诱发急性肺损伤,机制可能与肺组织HO-1表达上调有关。