自噬是维持细胞稳态的重要生物学过程。既往研究显示,自噬与肿瘤发生发展关系密切,在不同肿瘤和同种肿瘤不同发展阶段中的作用差异显著。黑素瘤是最致死的皮肤恶性肿瘤,自噬水平在黑素瘤发展过程中存在波动变化,但具体功能存在争议,且调控机制不清,是皮肤科亟待解决的重要科学问题。我们通过系统研究,首先在组织和细胞水平明确自噬水平在早期黑素瘤中降低,但在晚期黑素瘤中升高。进一步发现,自噬可抑制早期黑素瘤的增殖,但促进晚期黑素瘤的增殖,对黑素瘤生长发挥双向调节作用。在此基础上,我们从表观遗传修饰角度,筛选鉴定发现组蛋白乙酰化酶SIRT6与自噬水平显著正相关,且分别在黑素瘤早期和晚期发挥抑癌和促癌功能。机制研究阐明,IGF-AKT轴是SIRT6影响细胞自噬并调控黑素瘤发展的关键信号。我们的研究首次明确了自噬在黑素瘤不同期别对其恶性表型的差异性调控作用,创新性揭示黑素瘤自噬的表观遗传调控机制,在丰富自噬参与黑素瘤发病学说的同时,为其精准治疗提供了潜在新靶点。