【摘 要】
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤第1位.Trastuzumab是(Human epidermal growth factor receptor-type 2)HER2/neu原癌基因编码的受体酪氨酸激酶
【出 处】
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2013年肿瘤多学科综合诊治新进展学术研讨会
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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤第1位.Trastuzumab是(Human epidermal growth factor receptor-type 2)HER2/neu原癌基因编码的受体酪氨酸激酶胞外段的人源化单克隆抗体,可用于HER2过表达乳腺癌患者的治疗,但其有效率仅为10％～20％.考虑到恶性肿瘤细胞内的酸性环境会可能导致Trastuzumab的生物活性异常,进而引起的肿瘤细胞逃逸.故而,我们探讨不同pH条件下,Trastuzumab对乳腺癌细胞SKBR3(HER2+)的肿瘤学行为的影响,分析肿瘤细胞的酸性环境是否为Trastuzumab的失效的原因之一.研究发现,升高环境pH后,Trastuzumab 可以显著降低SKBR3细胞的活力,细胞的增殖能力降低,细胞凋亡明显增加,且当pH升高后,Trastuzumab可显著下调SKBR3细胞的HER2、p-AKT、NF-κB和BCL-2基因的蛋白表达水平.说明环境pH可明显影响Trastuzumab的抗乳腺癌作用,这可能与不同pH条件下Trastuzumab对AKT/NF-kB信号转导蛋白的表达调控有关.
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