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目的:验证针对损伤脊髓局部使用VPA是否有促进神经再生的作用,探讨VPA促进神经恢复的作用机制.借助跨突触顺行皮质脊髓束路径追踪法,探究VPA对内外源神经干细胞(NSCs)分化的影响.方法:成年SD大鼠75只,随机分为A、B、C三大组,每大组分为五小组,即假手术组、损伤后1天组、4天组、7天组、14天组,每组5只.将A组大鼠麻醉后以T10棘突为中心,打开椎板暴露脊髓,使用NYUimpactor打击器制作大鼠脊髓损伤模型.假手术组不做打击处理.模型制作成功后认真护理脊髓损伤大鼠以提高存活率.对各组大鼠进行运动功能BBB评分.平行HE染色以比较组织结构.路径追踪染色:将各组大鼠分别于打击损伤后第1、4、7、14天在脊髓损伤区局部注射VPA,7天后灌注取材,借助跨突触顺行皮质脊髓束路径追踪法,进行阳性细胞计数,采用方差分析进行数据统计.将B组大鼠重复上述造模及局部注射VPA后,用DT中和消除移植的外源性神经元,观察大鼠运动功能评分变化.将C组大鼠重复上述造模及局部注射VPA后,用NMDA消除内源性残存神经元,观察大鼠运动功能评分变化.结果:在脊髓损伤的急性期,脊髓束破坏大鼠后肢运动功能完全丧失(0分),WGA示踪法无法观察到荧光信号通过脊髓损伤区,当外源性神经干细胞移植到损伤脊髓区,几乎全部都分化为I型星形胶质细胞(92.86±0.24%),这表明神经损伤的修复失败了.在经过VPA作用后,可以发现WGA借助移植的外源性神经元通过了病变部位输送到脊髓尾区,同时,移植的外源性神经干细胞分化为神经元的数量显著增加(77.45±0.15%),机体运动功能得到明显恢复(17.85分).当用DT中和消除移植的外源性神经元后,运动功能明显减退到脊髓损伤后的状态(3.62分),证明外源性神经元在机体运动功能重建过程中发挥重要作用.用NMDA消除内源性残存神经元后,运动功能完全丧失(0分),证明了内源性神经元在机体运动功能的重建中也具备一定作用.结论:VPA在整合内外源性干细胞促进神经通路修复轴突再生的过程中扮演关键角色.所以,在脊髓损伤急性期局部使用VPA有利于神经功能的恢复.