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目的 前期研究发现miR-23b-3p高效降HepG2细胞载脂蛋白(a)[Apo(a)]表达,本研究拟在基础上分析胆酸降Apo(a)效用与miR-23b-3P的关系,并检测胆酸调控miR-23b-3p表达的机制,分析miR-23b-3p作用靶基因。研究胆酸降Apo(a)作用新机制。方法 首先用miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学在线工具对miR-23b-3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因分析,然后验证胆酸对高表达Apo(a)细胞株HepG2的降Apo(a)效用的时间(0h、6h、12 h、24 h、48 h)和量效(0、0 5、2、8、32 mg/L)关系,然后分析胆酸抑制Apo (a)表达与MAPK和miR-23b-3p的关系,分析胆酸活化MAPK并上调miR-23b-3p表达作用,分析胆酸调控miR-23b-3p表达与FXR及 MAPK的关系,分析FXR、MAPK结合转录miR-23b-3p的基因启动子情况,最后使用荧光素酶报告系统对miR-23b-3p与调控筛选调控LPA基因的转录因子HNF4进行靶基因验证实验。用Western blot检测Apo(a)表达水平、p38MAPK及p-p38MAPK、实时定量PCR检测miR-23b-3p表达水平。结果 miRanda、Targetscan、PITA三个生物信息学分析工具表明HNF4G可作为miR-23b-3p的靶基因,胆酸呈时间和剂量依赖性调控HepG2细胞Apo(a)的表达,以32 mg/L和24h的作用效果最显著,48 h作用效果下降,胆酸抑制Apo(a)表达与MAPK和miR-23b-3p有关,胆酸能活化MAPK并上调miR-23b-3p表达,胆酸调控miR-23b-3p表达与FXR及MAPK,FXR在转录miR-23b-3p的基因启动子区域有8个结合位点,未发现MAPK的结合位点,MAPK可能通过间接作用于转录miR-23b-3p的基因启动子区域而发挥下调miR-23b-3p作用。使用FXR拮抗剂抑制miR-23b-3p表达的效用要强于抑制MAPK,可能胆酸更多地通过FXR来介导其上调miR-23b-3p效用,而MAPK只是胆酸发挥效用的信号途径的一个分支,转染miR-23b-3p处理组细胞裂解后荧光强度显著低于对照组,验证了HNF4G可作为miR-23b-3p的靶基因。结论 胆酸呈剂量和时间依赖性地下调HepG2细胞Apo(a)表达水平；胆酸降Apo (a)与FXR/miR-23b-3p/HNF4途径有关。