3,3二吲哚甲烷作为辐射防护新药在肺癌放射治疗应用及其作用机制

来源 :首届全球华人辐射研究大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dongwinder
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  目的:本项实验研究旨在了解3,3-二吲哚甲烷(3,3-diindolylmethane,DIM)作为新辐射防护药物在肿瘤放射治疗中的应用及其作用机制.方法:采用MTT法和克隆形成实验检测正常细胞和肺癌细胞的生长和存活率;流式细胞技术检测细胞周期;Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞的凋亡;单细胞凝胶电泳技术检测细胞DNA损伤与修复;常规微核和染色体畸变方法分析细胞微核和染色体畸变率;RT-PCR和Western-blot法检测相关蛋白的表达水平的改变;以及基因芯片筛选不同相关基因的改变.另外,采用同种和异种肿瘤种植裸鼠模型观察肿瘤放射治疗的疗效以及正常大小鼠存活模型测定药物辐射防护的疗效.结果:在体外细胞实验中,3,3-二吲哚甲烷明显降低了正常组织细胞的放射敏感性,即防护正常细胞受到电离辐射照射所导致的辐射损伤.这些辐射防护作用具体体现在降低辐射导致的DNA损伤、提高细胞对DNA损伤的修复能力、增加G2/M细胞周期的阻滞、降低细胞凋亡以及减少辐射诱导的细胞微核和染色体畸变率.采用DNA损伤修复基因芯片观察到3,3-二吲哚甲烷可以上调包括ATM,BRCA1在内不同相关基因的表达.3,3-二吲哚甲烷可以诱导剂量和时间依赖性的ATM和BRCA1的表达和磷酸化.相反,细胞ATM和BRAC1表达水平以及磷酸化状况的改变可以明显地影响3,3-二吲哚甲烷的辐射防护疗效.在体内细胞实验中,在照射前给药,3,3-二吲哚甲烷可以明显降低电离辐射致死剂量全身辐照所导致的动物死亡,延长存活时间,明显改善了辐射损伤评价指标.而在移植肿瘤动物,3,3-二吲哚甲烷并不明显影响肺癌放射治疗的敏感性和治疗效果.结论:3,3-二吲哚甲烷可以通过DNA损伤修复基因ATM-BRCA1信号通路的调节,从而降低正常组织细胞在放射治疗所造成的辐射损伤.这些前瞻性实验研究结果为3,3-二吲哚甲烷及其衍生物作为新的辐射防护用药在临床包括肺癌在内的肿瘤放射治疗中的应用提供了必要的实验基础和理论依据.
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