基因治疗作为一种利用分子生物学方法将目的基因导入患者体内，使之表达，从而使疾病得到治疗的技术已经引起了越来越多的关注[1,2]。基因治疗的关键技术是基因传递载体的选择。非病毒基因载体较病毒载体虽然没有毒性问题，但转染效率远低于病毒载体。而PEI，PLL等这些常用的阳离子聚合物作为基因载体存在高毒性和低转染率的问题[3,4]。壳聚糖是含有少量多聚阳离子的天然产物，具有无毒，生物相容性好，生物可降解等特点，并且能与DNA形成聚合电解质络合物。因而，壳聚糖及其衍生物有望成为安全有效的阳离子基因载体[5]。为了提高壳聚糖的转染效率，研究者对其进行了多种修饰，如增加电荷密度[6]，引入疏水基团[7]，引入巯基衍生物[8]。这些修饰方法仍存在毒性、聚阳离子片段聚集而导致转染率不高的问题。本文通过在壳聚糖上接枝PEG增加其分散性和循环时间及GSH巯基与细胞膜作用，增强聚合物的细胞膜透过性，以达到降低毒性和提高转染效果的目的。