蜘蛛毒素MaTx1对神经胶质瘤干细胞NOTCH-1信号通路的影响

来源 :第12届生物毒素研究及医药应用学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:looen01
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  神经胶质瘤(Glioma)是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一,大多恶性程度高、侵袭性强.近年来在神经胶质瘤中发现了具有干细胞特性的肿瘤细胞,被称为神经胶质瘤干细胞可能是复发和转移的原因.本研究采取人脑胶质瘤组织,DMEM/F 12无血清培养基进行增殖培养,形成细胞克隆后,采用免疫磁珠法分选获得CD133+和抗巢蛋白免疫荧光双标染色的神经胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs),采用免疫细胞化学实验、Westerm-blot法检测雷氏大疣蛛蜘蛛毒素MaTx1作用到神经胶质瘤干细胞NOTCH-1信号通路蛋白的表达变化.结果显示:免疫细胞化学法检测MaTx1作用到GSC细胞NOTCH-1蛋白表达下调,其核定位水平MaTx1作用到GSC后明显降低.Westem-b1ot法结果显示NICD-1的蛋白表达水平在MaTx1作用到GSC前明显低于MaTx1作用到GSC后(P<0.01).应用MaTx1处理GSC细胞后,细胞内NOTCH-1信号通路关键基因NOTCH-1、CBF-1、ES-1 rmRNA及NO和TChH-1、HES-1蛋白表达明显下调(P<0.01);HER2蛋白表达在处理前后未发生明显变化(P>0.05).结论:蜘蛛毒素MaTx1阻断了NOTCH-1信号途径,MaTx1可能通过与Notch-1结合,负性调控Notch-1;神经胶质瘤干细胞增殖能力显著降低.
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